子宮頸癌前癌病変に対するHPV標的癌ワクチンの効果増強に関する研究

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09553
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 川名 敬 日本大学, 医学部, 教授 (60311627)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 子宮頸癌 / HPV / 癌ワクチン / 粘膜免疫 / 子宮頸部高度上皮内腫瘍 / 第I/II相医師主導治験 / E7発現乳酸菌製剤 / コンパニオン診断

研究実績の概要

我々が開発した治療的HPVワクチン（癌ワクチン）IGMKK16E7のコンパニオン診断薬を開発し、治療効果を増強することを目指している。IGMKK16E7の第I/II相医師主導治験に参加した165例のHPV16陽性CIN2/3患者を対象とした解析を2023年度は実施した。これまでの研究では、日本大学の一施設で登録された患者を対象とした解析であった。治験参加の全症例においても、これまでと同様の結果を得た。すなわち、子宮頸部でのE7特異的T細胞の免疫反応を阻害する因子としてCD86高発現を同定した。
用いた臨床検体は、治療前の子宮頸部細胞であり、一般的な頸がん検診で用いる器具、Thinprep（70%アルコール）に保管した細胞である。これらはCIN2/3病変から擦過されており、子宮頸部局所の細胞であり、IGMKK16E7で誘導されたリンパ球のエフェクター相の細胞集団である。免疫因子としてFoxp3、PD-L1、PD-1、CD8、CD4、CD28、CD80、CD86、CTLA-4、CD103の発現量とIGMKK16E7の有効性の相関を調べた。CD86低発現群では有意にIGMKK16E7に臨床効果が高くなることを見出した。IGMKK16E7高用量のCR率は、症例全体で30%だったのに対して、CD86低発現群では55%となった。CD86 高発現群では0％であった。CD86とCTLA-4の発現量は正の相関があった。CTLA4＋Treg細胞を活性化することによって免疫抑制状態を導くと考えられた。この状態では、IGMKK16E7によって誘導されたE7特異的T細胞の免疫反応が阻害され、臨床効果が得られなかった可能性がある。なお、CD86のコンパニオン診断薬の応用については既に日本大学から特許出願を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Immunotherapy that leverages HPV-specific immune responses for precancer lesions of cervical cancer. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi O, Taguchi A, Nakajima T, Ikeda Y, Saito K, Kawana K
  • 雑誌名: Taiwan J Obstet Gynecol 巻: 63 ページ: 22-28
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2023.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic Landscape of Endometrial, Ovarian, and Cervical Cancers in Japan from the Database in the Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics (2024)
  • 著者名/発表者名: Xi Q, Kage H, Ogawa M, Matsunaga A, Nishijima A, Sone K, Kawana K, Oda K
  • 雑誌名: Cancers 巻: 16 ページ: 136
  • DOI: 10.3390/cancers16010136, 2024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I and II randomized clinical trial of an oral therapeutic vaccine targeting human papillomavirus for treatment of cervical intraepithelial neoplasia 2 and 3 (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Kobayashi O, Ikeda Y, Yahata H, Iwata T, Satoh T, Akiyama A, Maeda D, Hori-Hirose Y, Uemura Y, Nakayama-Hosoya, Katoh K, Katoh Y, Nakajima T, Taguchi A, Komatsu A, Asai-Sato M, Tomita N, Kato K, Aoki D, Igimi S, Kawana-Tachikawa A, Schust DJ
  • 雑誌名: JNCI Cancer Spectrum 巻: 7 ページ: -
  • DOI: 10.1093/jncics/pkad101
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SCD1 inhibition enhances the effector functions of CD8+ T cells via ACAT1-dependent reduction of esterified cholesterol (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugi Toshihiro、Katoh Yuki、Ikeda Toshikatsu、Seta Daichi、Iwata Takashi、Nishio Hiroshi、Sugawara Masaki、Kato Daiki、Katoh Kanoko、Kawana Kei、Yaguchi Tomonori、Kawakami Yutaka、Hirai Shuichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 115 ページ: 48～58
  • DOI: 10.1111/cas.15999
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] New Frontiers in Treatment of HPV-Related Cancers and Pre-Cancers Update on Therapeutic vaccines (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: The 35th International Papillomavirus Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PHASE I/II RANDOMIZED CLINICAL TRIAL OF AN ORAL THERAPEUTIC VACCINE TARGETING HPV; ANTI-CANCER THERAPY THAT LEVERAGES MUCOSAL IMMUNITY (2023)
  • 著者名/発表者名: Kei Kawana1, Yuji Ikeda1, Hideaki Yahata, Takashi Iwata, Toyomi Satoh4, Azusa Akiyama4, Daichi Maeda, Yumiko Hirose, YUkari Uemura, Ai Tachikawa, Kaori Hosoya, Osamu Kobayashi1, Ayumi Taguchi, Yuki Katoh, and Danny J Schust
  • 学会等名: The 35th International Papillomavirus Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮頸癌前癌病変に対する HPV 標的免疫療法 IGMKK16E7 の第 I/II 相医師主導治験の最終解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬, 池田 悠至, 冨田 直子, 岩田 卓, 佐藤 豊実, 矢幡 秀昭, 前田 大地, 廣瀬 由美子, 上村 夕香理, 秋山 梓
  • 学会等名: 第61回日本癌治療学会学術集会
• [図書] Recent Topics on Prevention, Diagnosis, and Clinical Management of Cervical Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Editor Daisuke Aoki,Kei Kawana,et.al
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: Springer Singapore
  • ISBN: 978-981-99-9395-6
• [産業財産権] 粘膜病変患者に対する免疫療法薬による治療の有効性を予測するための方法及びキット (2023)
  • 発明者名: 川名敬、加藤侑希、瀬脇智萬
  • 権利者名: 川名敬、加藤侑希、瀬脇智萬
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2023- 5795
  • 外国