研究課題/領域番号 |
21K09574
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研究機関 | 東海大学 |
研究代表者 |
和佐野 浩一郎 東海大学, 医学部, 准教授 (40528866)
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研究分担者 |
務台 英樹 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (60415891)
小島 敬史 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚・平衡覚研究部, 研究員 (60528660)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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キーワード | 遺伝性難聴 / バリアント / 細胞死 |
研究実績の概要 |
先天性難聴は出生児約1000人に1人の割合で発症する、先天性疾患の中で最も高頻度に発生する疾患の1つであり、その1/2から2/3が遺伝子バリアントを原因とする遺伝性難聴とされている。最も多い原因遺伝子はGJB2やSLC26A4といった常染色体劣性遺伝を呈する遺伝子であるが、次いで完全浸透の常染色体優性遺伝を呈するKCNQ4が多いことが報告されており、常染色体優性家系の9.5%がKCNQ4の病的バリアントによるものであると推計されている。日本人のKCNQ4バリアントを原因とする難聴者においては、c.211delC, p.Q71fsが非常に多く、東京医療センターのゲノムライブラリにおいてKCNQ4バリアントによる難聴が確定された患者の74% (26/35)、信州大学のゲノムライブラリにおいては68% (13/19)といずれも約7割を占めている。 本研究では動物モデルとしてヒトKCNQ4 c.211delCに相当するマウスKCNQ4 c.214delCノックインマウス(一部ヒト化キメラ)を作成し、ヘテロ接合体における難聴進行や細胞死に関する詳細な検討を行うとともに、有望と考えられる薬剤の全身投与や内耳局所投与を行い、その難聴進行抑制効果を示したい。 2年目である令和3年度は、1年目に行ったin vitro実験の結果をもとにヒトKCNQ4 c.211delCと同レベルの細胞毒性を持つ塩基配列をCRISPR-Cas9技術を用いて導入し、ノックインマウス(F0)を作成を開始した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナウイルス感染症パンデミックに伴い、共同研究施設である米国ノースウェスタン大学との郵送でのやり取りが遅延したこともあり、ノックインマウスがまだ完成していないが今後遅れを取り戻して研究を完遂したい。
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今後の研究の推進方策 |
ノックインマウスの完成を待って、難聴の発症様式の検討及び治療法に関する検討を開始する。
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次年度使用額が生じた理由 |
ノックインマウス作成費用が完成後に支払い予定のため、次年度に繰り越しを行った。
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