| 研究課題/領域番号 |
21K09585
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
鈴木 幹男 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00226557)
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| 研究分担者 |
池上 太郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00754409)
真栄田 裕行 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264501)
平川 仁 琉球大学, 病院, 講師 (50437993)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | ヒト乳頭腫ウイルス / エベロリムス / テムシロリムス / Torin / 薬剤感受性 / 増殖抑制 / PI3K/Akt/mTOR |
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| 研究実績の概要 |
頭頸部は呼吸・嚥下、発声、容貌などと関連し社会生活に重要な役割を持つため、頭頸部癌治療には生命予後だけでなく、治療後のQuality of Survivalが重要である。増加が著しいヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連癌では世界中で多様なde-escalation試験が実施されているが，現時点でde-escalationの方法、有用性について確立されておらず、低侵襲治療開発の継続が必要である。HPV関連頭頸部がんは、若年から発症するため、特に治療後のQuality of Survivalが重要である。従来治療の組み合わせでは、有用性が確立されておらず、本研究ではPI3K/Akt/mTOR経路抑制 による新規治療法開発を目指している。HPV陽性細胞株、陰性細胞株を用いて、ラバログ（テムシロリムス、エベロリムス）とTorinの薬剤感受性試験をおこない相乗作用の有無を検討した。テムシロリムスではHPV陽性株のみでTorin-2との相乗作用を示した。一方エベロリムスでは、陽性、陰性の両細胞株でTorin-2と相乗作用を示した。エベロリムスとTorin-2を組み合わせることによりAKT、S6K、4E－BP1のリン酸化が抑制 されていた。さらにFlowcytometryによる細胞周期の解析、ヌードマウスを用いたin vivoでの解析を進めている。測定条件、投与条件の予備研究は終了し、本実験へ進んでいる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の主眼である臨床応用を目指したPI3K/Akt/mTOR経路の抑制 について良好な結果がえられつつある。いずれも副作用が少ない臨床用量 を用いた研究である。これまで用量 設定がかなり難しく労力を要したが、結果がでつつある。
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| 今後の研究の推進方策 |
flowcytometryによる細胞周期の解析、ヌードマウスを用いたin vivoでの解析を進めている。測定条件、投与条件本実験を実施し、p-mTOR, HIF-1α、VEGF,ponoplaninなどの免疫染色、遺伝子発現計測を通して抗腫瘍効果を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究は予定どおり進行している。令和5年度ヌードマウスの購入が増えるため残を残している。
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