頭頸部癌におけるMHCクラスⅡインバリアント鎖CD74の機能解析と新規治療法開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09599
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 長門 利純 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80431419)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: CD74 / MHCクラスII / MIF / 頭頸部癌 / 免疫療法 / 抗体療法

研究実績の概要

各種頭頸部悪性腫瘍細胞株の細胞表面におけるCD74発現をフローサイトメトリーにて解析した。その結果、上咽頭癌（NPC）と節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型（ENKL）の細胞株でCD74が強発現していた。NPCとENKLの患者組織におけるCD74発現を免疫組織化学にて調べたところ、腫瘍細胞にCD74の発現が認められた。また、NPCにおけるCD74発現はEBウイルス感染と関連があった。
マクロファージ遊走阻止因子（MIF）と細胞表面上のCD74の結合により腫瘍細胞の増殖・浸潤が促進するとの報告がある。そのため、細胞株培養上清中のMIF発現をELISAにて測定したところ、NPCとENKLの細胞株がMIFを産生していることが明らかとなった。さらに、両疾患患者血清中のMIF値をELISAにて測定した結果、血清中にMIFの発現を認め、その値は健常人血清と比較して有意に高かった。
次に、免疫不全マウスにNPCとENKL細胞株を皮下移植してxenograftモデルを作製したところ、腫瘍細胞にCD74の発現を認めるとともに、マウス血清中にMIFの発現が認められた。
過去の報告において、CD74がCD70の細胞内輸送に関与する可能性が指摘されている。そのため、NPCとENKLにおけるCD70の発現を調べたところ、両疾患において腫瘍細胞にCD70の発現が認められた。
以上より、NPCとENKLでCD74とMIFの発現を認め、CD74-MIF経路が腫瘍増殖や浸潤に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。また、CD74がCD70の発現に関連している可能性が示唆された。今後は、CD74-MIF経路の役割やCD74とCD70の関連を詳細に解析するとともに、CD74を標的とした抗体療法などの抗腫瘍効果を検討することで、NPCとENKLに対する新規治療法開発を目指した研究を継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble CD27 as a predictive biomarker for intra-tumoral CD70/CD27 interaction in nasopharyngeal carcinoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagato T, Komatsuda H, Hayashi R, Takahara M, Ujiie N, Kosaka A, Ohkuri T, Oikawa K, Sato R, Wakisaka R, Kono M, Yamaki H, Ohara K, Kumai T, Kishibe K, Katada A, Hayashi T, Kobayashi H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 115 ページ: 1073-1084
  • DOI: 10.1111/cas.16079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of soluble CD27 in extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type: potential as a biomarker for diagnosis and CD27/CD70-targeted therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagato T, Komatsuda H, Hayashi R, Takahara M, Kishibe K, Yasuda S, Yajima Y, Kosaka A, Ohkuri T, Oikawa K, Harabuchi S, Kono M, Yamaki H, Wakisaka R, Hirata-Nozaki Y, Ohara K, Kumai T, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y, Kobayashi H
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 72 ページ: 2087-2098
  • DOI: 10.1007/s00262-023-03394-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 上咽頭癌におけるCD74とMIFの発現 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長門利純、小松田浩樹、林 隆介、安田俊輔、小坂 朱、大栗敬幸、及川賢輔、小林博也
  • 学会等名: 第112回 日本病理学会総会
• [学会発表] 節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型における可溶性CD27の発現とバイオマーカーとしての可能性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長門利純、小松田浩樹、小坂 朱、大栗敬幸、及川賢輔、小林博也
  • 学会等名: 第27回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型における可溶性CD27の発現 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長門利純、小松田浩樹、林 隆介、高原 幹、岸部 幹、小坂 朱、大栗敬幸、及川賢輔、河野通久、山木英聖、脇坂理紗、大原賢三、熊井琢美、片田彰博、原渕保明、小林博也
  • 学会等名: 第82回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫における可溶性CD27の発現とバイオマーカーとしての可能性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長門利純、小松田浩樹、林 隆介、高原 幹、岸部 幹、野崎 結、大原賢三、熊井琢美、片田彰博、林 達哉、原渕保明
  • 学会等名: 第62回 日本鼻科学会総会・学術講演会