| 研究課題/領域番号 |
21K09621
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| 研究機関 | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
今井 隆之 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (80408583)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 下咽頭癌 |
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| 研究実績の概要 |
扁平上皮がんは、そのゲノム変異の複雑さから治療標的となるdriver geneがほとんどみつかっておらず、難治である。下咽頭がんを含む頭頸部がんは、有望な治療標的の乏しい予後不良のがんである。また、いまだdriver geneの報告が少なく、悪性化機序が未解明なままである。また、解剖学的特性からQOLの維持も困難であり、画期的な治療法が望まれる
申請者らはこれまで、下咽頭がんのがん幹細胞マーカーを見出し、それを標的とすることで、in vivoでの腫瘍抑制効果が得られることを明らかにしてきた。一方で、このマーカーは正常上皮基底細胞においても発現することから、陽性細胞を直接傷害する抗体治療では、正常の細胞の損傷を避けることは難しい。そこで本申請では、未だ解明されていない１．下咽頭がんを悪性化させる下流経路を明らかとし、２．経路・分子阻害による下咽頭がん抑制効果を検証し、３．正常細胞への影響を確認する。明らかとした経路・関連分子について、４．下咽頭がん患者予後の解析を行う。以上から、よりがん特異的な下咽頭がん治療標的・経路を見出すことを目指している。
本年度は細胞株を用いた下流経路の探索を進めた。ノックアウト細胞・ノックダウン細胞を樹立し、遺伝子発現の網羅的解析をおこなって探索した。また、正常細胞株でも探索を行い、がん特異的経路の同定を進めた。さらに、マウス発癌モデルの樹立を進めた。CreERによるノックアウトシステムを用いた系の検証を進めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請書どおりにすすめている。
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| 今後の研究の推進方策 |
申請書に従って下咽頭癌におけるがん特異的経路の探索を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍での物流が不安定なこともあり、一部実験を次年度にまわしたが、全体としてはおおむね予定通り進んでいる。
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