| 研究課題/領域番号 |
21K09650
|
|---|
| 研究機関 | 千葉大学 |
|---|
研究代表者 |
米倉 修二 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (20400939)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | スギ花粉症 / 舌下免疫療法 / アジュバンド / モデルマウス / α-GalCer含有シート |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究では、α-GalCer含有フィルムという新しいproductを舌下免疫療法のアジュバントとして用いて、スギ花粉症の発症を予防するためのワクチン療法の開発を目指すことを目的とした。舌下免疫療法（α-GalCer含有シートをアジュバントとして使用）の介入がアレルギー性鼻炎発症後の症状抑制をもたらすかについてモデルマウスを用いた動物実験で明らかにすべく、計画を立案した。アレルギー性鼻炎モデルマウスに、α-GalCer含有フィルムと抗原を単独もしくは同時に口腔底粘膜へ投与し、再度１週間の抗原点鼻(re-challenge)を行い２回目の症状確認を行った後にsacrificeした。この群とは別にプラセボ舌下投与群等のコントロールマウスも作成した。①症状の確認では、くしゃみおよび鼻かきともに、α-GalCerと抗原の同時投与郡が単独投与群もしくはnegativeコントロール群と比較して有意差を認めなった。② 頸部リンパ節中サイトカインおよび遺伝子解析では摘出した頸部リンパ節よりCD4+T細胞をMACSにて分取し、抗原再刺激によって産生されるIL-4、IL-5、IL-13の測定を行い、アレルギーと関連する2型サイトカインの抑制されるかについて確認した。またリンパ節の一部はRT-PCRを用いた遺伝子発現解析を行い（Vα14）、iNKT細胞の頸部リンパ節への移行の有無について確認した。その結果、α-GalCerと抗原の同時投与群が単独投与群もしくはnegativeコントロール群と比較してIL-4、IL-5、IL-13においては有意な抑制を認めなった。IFN-γについてはα-GalCerと抗原の同時投与群で有意な増加を認めた。Vα14ではGalCerと抗原の同時投与群で有意な上昇を認め、NKT細胞の誘導が示唆された。血清抗体の測定なども今後進める予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
covid-19感染の影響でα-GalCer含有シートの調達が遅れたものの、概ね計画書どおりの実験を遂行した。ただし、検証実験を何度か繰り返すこともできており、おおむね順調に進展していると判断した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
血清における抗体値の変動などを調べる予定である。本研究において期待した効果をもたらさなかった場合はBALB/cマウスだけでなくB6マウスでの実験も検討する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
年度は概ね計画書どおりの実験を遂行した。ただし、血清を用いた抗体測定を行う予定であったが、COVID-19感染に伴う物資調達が遅れ、時間的余裕がなく次年度使用額が生じた。また、海外学会参加の差し控えや、web会議などの活用が予算の繰越に繋がった。
|
