| 研究課題/領域番号 |
21K09657
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
川野 利明 大分大学, 医学部, 講師 (30633424)
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| 研究分担者 |
平野 隆 大分大学, 医学部, 講師 (20305056)
鈴木 正志 大分大学, 医学部, 教授 (60211314)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | インフルエンザウイルス / 経鼻ワクチン / アジュバント / M2タンパク |
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| 研究実績の概要 |
アジュバント (Ad) としてアルミニウムとCpG ODNを使用した。リコンビナントヘマグルチニン(rHA) とM2プロテインを用いて、Adを付加した経鼻投与インフルエンザワクチンを4群のマウスに投与した（G1：rHA + Ad、G2：M2 + Ad、G3：rHA + M2 + Ad、G4：Adのみ）。ワクチンの有用性を判断するために、ワクチン接種株と異なる致死的ウイルスを投与しワクチン後のマウスの体重測定と全身状態の確認を行った。２回のワクチンを投与した後と感染後、血清・鼻腔洗浄液中の抗体をELISA法で測定した。さらに、フローサイトメトリーを行ない、T細胞やB細胞の生体内動態を測定した。致死的インフルエンザウイルスを感染させた後のマウスの体重測定を行なったところ感染から5日後まではどの群でも減少が見られたが、7日後からrHA + M2プロテイン群で特に早期の体重回復がみられた。rHA + M2プロテイン群で特に血清内のIgG抗体が上昇しており、リンパ節内でのCD4+CD62+ naive T細胞が有意に増強されていた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
アジュバントを付加したrHAとM2プロテインワクチンは接種株と異なる致死的なウイルス感染にも有効な交差防御効果を示した。rHAとM2プロテインワクチンはリンパ節内のNaive T細胞を有意に誘導することができ、変異ウイルスに対してワクチン接種株のMemory細胞が効かなくなる抗原原罪を避けることが可能である。この概念は変異型ウイルスが今後増加する可能性のあるコロナウイルスなどのRNAウイルスにも有効である可能性がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究成果を学会で発表し、新規ワクチンの有効性や生体内の免疫動態などについて検討を行った。今後はワクチンの副反応などを検討し、有効性だけではなく、安全性の検討を行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ほぼ計画どおりに研究は進行しているが、新年度の使用計画に必要な試薬の購入のため次年度使用が生じた。マウスの脾臓やリンパ節、血清、肺における濾胞性T細胞の詳細な検討を行うためのフローサイトメトリー用抗体の購入を行う予定である。またワクチンの局所副反応の評価のために鼻腔組織の免疫染色用抗体や、免疫後の全身反応の評価のためにサイトカイン測定のためのELISAキットも購入予定である。また論文作成のために英語論文の校正を行う予定としている。
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