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2023 年度 実績報告書

網膜色素変性症治療のための高効率なゲノム編集遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09673
研究機関名古屋大学

研究代表者

藤田 幸輔  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80708115)

研究分担者 西口 康二  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30447825)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード網膜色素変性 / 遺伝子治療 / ゲノム編集 / アデノ随伴ウイルス
研究実績の概要

網膜色素変性は、本邦での中途失明原因の第2位の遺伝性神経変性疾患である。本研究の目的は、ゲノム編集を用いて、網膜色素変性症の病因となる遺伝子変異をより効率的に修復できる遺伝子治療の技術を開発することである。申請者らが作製に成功したall-in-oneゲノム編集遺伝子治療アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを用いて、全盲網膜変性マウスを対象とした遺伝子治療を行い、ゲノムの修復と視力の回復の程度について検証し、より効果的な治療法を決定する。具体的には、①投与することでゲノム編集効率を促進する薬剤の開発、②編集効率を向上させるためにドナー配列を最適化したベクターの開発、③網膜変性マウスモデルを用いた治療効果の評価の3つのステップで実験をすすめる。
①培養細胞を用いて、薬剤投与により編集効率が向上することを確認した。
②編集効率を向上させるためにドナー配列を最適化したベクターの開発を行った。マイクロホモロジーアームの長さについて培養細胞を用いて検討し、ゲノム解析とmRNA解析により、最適な長さのマイクロホモロジーアームを決定した。その過程で新しいゲノム編集治療ベクターの開発にも成功した。
③研究の過程で発見した新しいゲノム編集治療治療の検証を行った。まずは、対象変異を導入した培養細胞株を構築し、従来より高い編集効果が得られることを確認した。続いて、網膜変性マウスモデルを用いて、in vivoゲノム編集治療を行い網膜感度が1万倍改善することを明らかにした。
今後は、さらに検証を行い臨床ベクターの開発に移行する計画である。本研究により、効率的なゲノム修復ができるようになった場合、治療不可能であった遺伝子変異に対する治療が可能となる。さらに、開発した遺伝子治療法は、網膜色素変性症だけではなく、他の遺伝性網膜疾患や網膜以外の遺伝性疾患の治療にも応用できるものである。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 網膜色素変性に対する変異アレル特異的リフレームゲノム編集遺伝子治療の開発2023

    • 著者名/発表者名
      藤田幸輔、山田和久、平澤輝一、西口康二
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会

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公開日: 2024-12-25  

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