炎症性網脈絡膜疾患におけるプロスタグランジンＤ２の関与

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09681
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 蕪城 俊克 自治医科大学, 医学部, 教授 (00280941)
• 研究分担者: 相原 一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80222462) ; 裏出 良博 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任研究員 (10201360)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: プロスタグランジンD2 / 加齢黄斑変性 / ぶどう膜炎 / 拮抗薬 / 脈絡膜新生血管

研究実績の概要

ぶどう膜炎や加齢黄斑変性などの眼炎症疾患におけるProstaglandin D2(PGD2)の関与を解明することを目的とする。昨年度はPGD2受容体の １つであるDP2受容体のノックアウトマウス（DP２KO）および2種類のDP2アンタゴニスト(CAY10471とOC000459)を用いて、加齢黄斑変性の動物モデルであるマウ スレーザー誘発脈絡膜新生血管（マウスCNV）モデルにおけるPGD2の役割を検討した。 マウスCNVモデルは、C57BL6マウスの眼底にダイオードレーザーを4～8発照射して 1週間後に眼球摘出し、網膜にできたCNVの大きさを測定した。 8週齢、52週齢マウスどちらにおいても、DP2KOマウスは野生株(WT)マウスに比べCNVサイズが小さく、高齢マウスの方がCNVサイズの減少が大きかった。2種類のDP2アンタゴニスト投与でも投与量に依存してCNVサイズが縮小した。またレーザースポット部位に遊走するマクロファージの数を免疫染色（F4/80抗体）で検討したところ、 DP2KOマウスでは有意に減少していた。今年度はレーザー照射3日後の眼内のVEGF、MCP-1濃度を測定し、DP2KOマウスではWTマウスと比べのVEGFは低値であったが、MCP-1は有意差がなかった。一方、ヒト培養網膜色素上皮細胞（ARPE-19）をPGD2で刺激しサイトカイン産生を調べたところ、CAY10471によりVEGF産生が低下したが、MCP1産生は変化がなかった。以上の結果から、マウスCNVモデルにおいてDP2阻害はマクロファージの集簇を抑制してCNVサイズを縮小させること、DP2阻害が加齢黄斑変性の新たな治療標的となりうることを明らかにした。この成果を原著論文（Soga H, et al. Transl. Vis. Sci. Technol. 2023）で報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Protective Effect of Pemafibrate Treatment against Diabetic Retinopathy in Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats. (2024)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Takagi R, Mitou S, Shimmura M, Hasegawa T, Amarume J, Shinohara M, Kageyama Y, Sasase T, Ohta T, Muramatsu SI, Kakehashi A, Kaburaki T.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 47 ページ: 713-722
  • DOI: 10.1248/bpb.b23-00872.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attenuation of laser-induced choroidal neovascularization by blockade of prostaglandin D2 receptor 2. (2023)
  • 著者名/発表者名: Soga H, Inoue T, Urade Y, Ueta T, Kawashima H, Kaburaki T, Aihara M.
  • 雑誌名: Transl. Vis. Sci. Technol. 巻: 12 ページ: 5
  • DOI: 10.1167/tvst.12.5.5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel instrument to determine hue discrimination. (2023)
  • 著者名/発表者名: Sawa M, Mizuochi M, Matsumura K, Aihara M, Yamagami S, Yamashita H, Kaburaki T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 67 ページ: 353-360
  • DOI: 10.1007/s10384-023-00983-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and management of vitreoretinal lymphoma: present and future treatment perspectives. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaburaki T, Taoka K.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 67 ページ: 363-381
  • DOI: 10.1007/s10384-023-00997-6
  • 査読あり
• [学会発表] Incidence of sympathetic ophthalmia after ocular trauma and surgeries: a national database study in Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaburaki T, Hashimoto Y, Matsui Y, Michihata N, Ishimaru M, Yasunaga H, Aihara M.
  • 学会等名: International Ocular Inflammation Society Meeting 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 自治医科大学さいたま医療センター眼科におけるぶどう膜炎初診患者の後ろ向き調査. (2023)
  • 著者名/発表者名: 田口 諒、矢野 舞、西村花音 、平沼優吾、齊間至成、御任真言、田中克明、榛村真智子、髙野博子、梯 彰、蕪城俊克.
  • 学会等名: 第77回日本臨床眼科学会
• [学会発表] Taoka K, Shimura A, Tanaka R, Honda A, Masamoto Y, Kaburaki T, Aihara M, Kurokawa M. (2023)
  • 著者名/発表者名: Taoka K, Shimura A, Tanaka R, Honda A, Masamoto Y, Kaburaki T, Aihara M, Kurokawa M.
  • 学会等名: 第85回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫診断の実際 (2023)
  • 著者名/発表者名: 蕪城俊克
  • 学会等名: 第62回日本網膜硝子体学会
• [学会発表] ステロイド減量を目指したぶどう膜炎の治療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 蕪城 俊克
  • 学会等名: 第56回日本眼炎症学会
• [図書] 新篇眼科プラクティス８ ぶどう膜炎の心得 (2023)
  • 著者名/発表者名: 蕪城 俊克
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-5620-0
• [図書] 現場がエキスパートに聞きたいベーチェット病 (2023)
  • 著者名/発表者名: 蕪城 俊克
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 978-4-7849-1397-8
• [図書] 新篇眼科プラクティス11 まるごと黄斑疾患 (2023)
  • 著者名/発表者名: 蕪城 俊克
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-5624-8
• [図書] サルコイドーシス診療の手引き2023 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石原麻美, 高瀬博, 南場研一, 蕪城俊克, 後藤浩.. 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: 克誠堂出版
  • ISBN: 978-4-7719-0583-2
• [図書] 眼科診療エクレール. 眼科画像診断パワーアップ. (2023)
  • 著者名/発表者名: 蕪城俊克
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-75052-1