視細胞変性のオンセットと進展制御に関わる網膜内炎症環境の時空的な解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09693
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡邉 すみ子 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (60240735)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 網膜 / マウス / 変性 / 炎症

研究成果の概要

網膜内の微少炎症環境の不均一性について検討し、網膜内の炎症像を４次元的に把握することを目標とした。網膜内の局所特異的なタンパク発現を明らかにするために、網膜の特定の領域をレーザーマイクロダイセクションで切り出し、LC-MSで網羅的に同定し、網膜変性の時間軸でのタンパク発現の時空的変化を示した。複数の変性モデルを用いて、同様の検討を行い、同時に感度を上げる技術開発を行い、当初の20倍程度のタンパク質が同定できるようになった。マイクログリアと神経細胞の共培養系では、ライブセル解析システムを用いて細胞貪食を定量的に解析することが可能になり、様々な細胞種、条件下での検討を行った。

自由記述の分野

網膜発生、疾患分子基盤

研究成果の学術的意義や社会的意義

視細胞変性症は、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、網膜色素変性症などいずれも発症は加齢と強く関係し、この背景として、眼内での炎症サーキットの活性化が想定されるがその実体と分子機序、さらになぜ視細胞が選択的に変性していくのかは不明である。本研究により、網膜内で不均一な炎症像が観察されることが示され、炎症制御を時間軸とともに、空間的にも捉えて、標的を明確にして行う戦略につながる重要な手掛かりとなった。また、組織の切片を切り出してタンパク質を網羅的に同定する手法は、サンプル調整に高度な機器や技術も不要で汎用性が高いものである。