加齢黄斑変性初期病態モデルにおける網羅的脂質代謝解析

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09702
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 納富 昭司 九州大学, 大学病院, 助教 (10836563)
• 研究分担者: 石川 桂二郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (00795304) ; 園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943) ; 中間 崇仁 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30827556) [辞退] ; 武田 篤信 九州大学, 医学研究院, 准教授 (40560313) ; 久冨 智朗 福岡大学, 医学部, 准教授 (50404033) [辞退] ; 村上 祐介 九州大学, 大学病院, 講師 (50634995) ; 長谷川 英一 九州大学, 大学病院, 助教 (70636521)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: リソソーム / リピドミクス / オートファジー / 網膜変性 / 加齢黄斑変性

研究実績の概要

加齢黄斑変性 (Age-related macular degeneration: AMD)では、網膜色素上皮細胞 (Retinal pigment epithelium: RPE) の基底膜下にドルーゼンが生じるが、その形成機序については不明な 点が多い。ゲノムワイド関連解析で同定された AMD 発症の遺伝的リスク因子に補体関連遺伝子 や脂質関連遺伝子があるが、詳細な病態メカニズムはまだ十分に解明されていない。我々は これまでに AMD 患者の RPE で Lysosome-associated membrane protein 2 (LAMP2) が減少して いる事とLAMP2 欠損マウスでドルーゼン様の沈着物が生じる事を明らかにし、初期 AMD の 新たな病態モデルとして報告した。本研究では、このモデル動物を用いて網膜・脈絡膜の網羅的脂質代謝解析と補体活性化の分子機構 解析により、加齢とリソソーム障害から生じる AMD の病態を明らかにし、新しい治療標的の探索 を行う。すでに野生型マウスとLAMP2欠損マウスの網膜・肝臓などの組織を用いた網羅的脂質メタボローム解析を行い、遊離脂肪酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノラミン、トリグリセリドなどを液体クロマトグラフ質量分析計で測定した。
現在、LAMP2欠損マウスにおける脂肪酸の変化を解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Wide-Field Choroidal Thickness Analysis after Half-Fluence Photodynamic Therapy Combined with Intravitreal Aflibercept Injection in Pachychoroid Neovasculopathy (2024)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Yosuke、Notomi Shoji、Shiose Satomi、Maehara Yusuke、Kiyohara Kohei、Hashimoto Sawako、Kano Kumiko、Ishikawa Keijiro、Hisatomi Toshio、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 13 ページ: 1608～1608
  • DOI: 10.3390/jcm13061608
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in Central and Peripheral Choroidal Thickness among the Subtypes of Age-Related Macular Degeneration in an Asian Population (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Yosuke、Notomi Shoji、Shiose Satomi、Kano Kumiko、Hashimoto Sawako、Fujiwara Kohta、Akiyama Masato、Ishikawa Keijiro、Hisatomi Toshio、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 ページ: 5364～5364
  • DOI: 10.3390/jcm12165364
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Eyes with Neovascular Age-Related Macular Degeneration and Retinal Pigment Epithelium Tears (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagata Junya、Shiose Satomi、Ishikawa Keijiro、Fukui Takuma、Kano Kumiko、Mori Kenichiro、Nakama Takahito、Notomi Shoji、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 ページ: 5496～5496
  • DOI: 10.3390/jcm12175496
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] LAMP2欠損は酸化ストレス誘発性RPE変性における感受性の増加をもたらす (2024)
  • 著者名/発表者名: 呉冠男, 納富昭司, 徐梓茗, 福田洋輔, 前原裕亮, 陶妍, 趙寰宇, 村上祐介, 園田康平
  • 学会等名: 第128回日本眼科学会総会
• [学会発表] LAMP2 Deficiency Enhances Susceptibility to Oxidative-Stress-Induced RPE Degeneration (2024)
  • 著者名/発表者名: Wu, Guannan ; Notomi, Shoji ; Xu, Ziming ; Fukuda, Yosuke ; Maehara, Yusuke ; Tao, Yan ; Zhao, Huanyu ; Murakami, Yusuke ; Sonoda, Koh-Hei
  • 学会等名: Association for research in vision and ophthalmology
• [図書] 臨床眼科 連載 Clinical Challenge・46 (2024)
  • 著者名/発表者名: 納富 昭司
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 眼科 特集 わかりやすい オートファジーと眼疾患 (2023)
  • 著者名/発表者名: 納富 昭司
  • 総ページ数: 106
  • 出版者: 金原出版