| 研究課題/領域番号 |
21K09743
|
|---|
| 研究機関 | 山口大学 |
|---|
研究代表者 |
柳井 亮二 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10346554)
|
|---|
| 研究分担者 |
村上 正晃 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
湧田 真紀子 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (30886289)
木村 和博 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255)
寺西 慎一郎 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90649360)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | ぶどう膜炎 / ゲートウェイ反射機構 |
|---|
| 研究実績の概要 |
今年度は、神経伝達物質により部位特異的な免疫病態が誘導され、眼内の炎症再燃が調節されていることをin vivo系を用いた臨床的な観点から検証することを目的に以下の3点実験を行った。１：神経伝達物質サブスタンスPによる免疫細胞ゲートの形成機構の解明 ２：免疫細胞ゲートの局在の同定と分子機構の解明 ３：サブスタンスPフラグメントを用いた免疫細胞ゲートの制御。
さらに、免疫細胞ゲート形成の分子機構を解明するために免疫制御に関連する分子機構について検討した。タンパクレベル：眼球内容液を回収し、Bioplexアッセイシステム(Bio-Rad)でサブスタンスPおよび免疫細胞の遊走に重要なケモカイン（CCL20、CXCL1）を測定した。
次に、サブスタンスPは１１アミノ酸からなる神経ペプチドで、サブスタンスP自体では神経炎症を誘導する炎症性サイトカインとしての機能がある。我々はサブスタンスPのC末端側のフラグメント（サブスタンスPフラグメント）がサブスタンスP受容体を介して作用することを見出した。本研究においてもサブスタンスPフラグメントを用いて免疫細胞ゲートの制御を行うことができるかどうかを検討したが、本年度用いたサブスタンスPフラグメントの濃度では、一定の結果が得られなかった。このため、さらに高濃度での実験を行い、再現性のある結果が得られるかどうかを検討する予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究では、三叉神経切除による眼内サブスタンスP欠如モデルで眼内の免疫細胞が増加し、ゲートウェイ反射が抑制されていることが示唆された。さらに、ぶどう膜炎モデルの臨床スコアが抑制されることを確認した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度は中枢神経系で発見されたゲートウェイ反射が眼球においても存在するのかを証明し、血液眼関門の制御に神経伝達物質が有効であるかどうかを検証することを目的に研究を進める予定である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍以降、注文した試薬の入荷状況が遅延しており、予定していた試薬の納品が遅れ、支払いも遅延したためである。
2023年度にBioplexアッセイシステム(Bio-Rad)でサブスタンスPおよび免疫細胞の遊走に重要なサイトカインのうち、2022年度に測定できなかったサイトカインを測定する予定である。
|
