| 研究課題/領域番号 |
21K09768
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
今井 洋文 広島大学, 病院国際リンパ浮腫治療センター, 助教 (10868847)
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| 研究分担者 |
川瀬 孝和 藤田医科大学, 国際再生医療センター, 准教授 (30463194)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | リンパ浮腫 / リンパ管静脈吻合 / T細胞 / T細胞受容体 |
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| 研究実績の概要 |
リンパ浮腫を発生母体として蜂窩織炎の頻発、血管肉腫の発症が報告され、罹患肢の免疫能の異常が示唆されている。ラットリンパ浮腫モデルで患肢のCD4+T 細胞の貯留が確認され、リンパ浮腫と免疫能異常の関連性がより強く示唆されたが、ヒトリンパ浮腫のT細胞の変化は未だ明らかではない。①本研究ではリンパ浮腫患者におけるT細胞の表現型とT細胞受容体の塩基配列を調査し、リンパ浮腫によるT細胞の機能変化を解明する。
これに関してリンパ浮腫患者と健常者の間でT細胞の表現型を調査したところ、CD4陽性T細胞のPD-1とPD-1Tim3共因子の発現量がリンパ浮腫で上昇しており、Naive T細胞のpopulationが低下していた。また、リンパ浮腫患者でT細胞の多様性が低下していた。
リンパ浮腫に対して行われるリンパ管静脈吻合(Lymphatico-venular anastomosis: LVA)により蜂窩織炎と血管肉腫の消失が確認された。血管肉腫消失により抗癌免疫という点でLVAの役割は非常に重要であると考えられるが、詳細な抗癌メカニズムは不明である。②本研究ではLVAによるT細胞への影響を調査し、免疫学的視点からLVAの可能性を推察する。
リンパ浮腫患者におけるLVA前後でのT細胞表現型の変化を調査したところ、CD4陽性T細胞上のPD-1、PD-1Tim3共因子発現量が減少していた。多様性については現在調査中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験結果としてリンパ浮腫患者のT細胞における免疫不全を示唆するデータが提示された。
これは実験開始前の考察とほぼ矛盾しない結果となり、実験を円滑に進行することができていると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
LVA前後でのT細胞の多様性の変化について現在調査中であり、受容体遺伝子配列の特異性の変化について検討している。今後リンパ浮腫に特異的なT細胞の存在について確かめる予定である。リンパ浮腫患者に共通してみられるT細胞受容体の塩基配列を調査することにより、免疫的に重要な遺伝子を探索する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
概ね予定通り研究は進行しており、使用額も予定と特に相違ない。
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