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2023 年度 実績報告書

T細胞解析を起点としたリンパ浮腫の免疫病態の解明・リンパ管吻合は抗癌免疫となるか

研究課題

研究課題/領域番号 21K09768
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

今井 洋文  公益財団法人がん研究会, 有明病院 形成外科, 副医長 (10868847)

研究分担者 川瀬 孝和  藤田医科大学, 国際再生医療センター, 准教授 (30463194)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードリンパ浮腫 / T細胞 / リンパ管細静脈吻合術 / マイクロサージャリー / 炎症
研究実績の概要

最終年度に実施した研究として、リンパ浮腫患者のTCR解析を行いリンパ浮腫患者に共通してみられるTCRを模索した。バルクのリンパ球解析であり本研究ではリンパ浮腫患者に共通のTCRはみられなかった。本研究をまとめて論文化しiScienceに掲載した。
研究期間全体としてリンパ浮腫とリンパ浮腫治療後(LVA術後)、健常者で末梢血中のT細胞の表現型とTCRのRepertoire解析(Simpson's index)を行った。リンパ浮腫群とLVA術後群および健常者群のCD4陽性T細胞上のPD-1発現量(%)はそれぞれ30.7と27.1および19.9であり、リンパ浮腫群は健常者群と比較して有意に上昇しており(p < 0.01)、リンパ浮腫群と比較してLVA術後群で有意に低下していた(p = 0.03)。CD4陽性PD-1陽性T細胞上のIFN-γはそれぞれ30.1と24.7および20.6であり、リンパ浮腫群は健常者群と比較して有意に上昇しており(p = 0.04)、リンパ浮腫群と比較してLVA術後群で有意に低下していた(p = 0.03)。Simpson’s indexはそれぞれ44.1と200.5および151.0であり、リンパ浮腫群は健常者群と比較して有意に低下しており(p = 0.03)、リンパ浮腫群と比較してLVA術後群で有意に上昇していた(p = 0.02)。
リンパ浮腫群では健常者群と比較して末梢血T細胞の疲弊マーカーの発現量が多く、炎症性サイトカイン産生能が亢進し、T細胞受容体の多様性が低下していた。しかしLVAによりT細胞上の疲弊因子の発現が減少し、TCRの多様性が回復したことからリンパ浮腫において免疫能が改善されることが示唆された。また、炎症性サイトカインを産生するT細胞亜群がLVA後に減少していたことより、リンパ浮腫における炎症をLVAによって抑制できる可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Peripheral T?cell profiling reveals downregulated exhaustion marker and increased diversity in lymphedema post-lymphatic venous anastomosis2023

    • 著者名/発表者名
      Imai Hirofumi、Kawase Takakazu、Yoshida Shuhei、Mese Toshiro、Roh Solji、Fujita Asuka、Uchiki Toshio、Sasaki Ayano、Nagamatsu Shogo、Takazawa Atsushi、Ichinohe Tatsuo、Koshima Isao
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 ページ: 106822~106822

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106822

  • [学会発表] リンパ浮腫におけるLVA前後のTCRの変化: 血液中とリンパ液中のTCRの比較検討も含めて2023

    • 著者名/発表者名
      今井洋文
    • 学会等名
      第32回日本形成外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] Profiling of circulating T cells and comprehensive T cell receptor analysis clarified exhaustion and diminished diversity in patients with lymphedema and reliefed by lymphatic venous anastomosis2023

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Imai
    • 学会等名
      12th Congress of the World Society for Reconstructive Microsurgery (WSRM 2023)
    • 国際学会
  • [学会発表] リンパ浮腫におけるT細胞の変化: リンパ管吻合術を経てみえたリンパ浮腫治療の重要性2023

    • 著者名/発表者名
      今井洋文
    • 学会等名
      第47回日本リンパ学会総会
  • [学会発表] リンパ浮腫におけるT細胞の変化: リンパ管吻合術を経てみえたリンパ浮腫2023

    • 著者名/発表者名
      今井洋文
    • 学会等名
      第66回日本形成外科学会総会・学術集会

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公開日: 2024-12-25  

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