| 研究課題/領域番号 |
21K09805
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
清水 一彦 帝京大学, 医療技術学部, 教授 (90385394)
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| 研究分担者 |
菊田 幸子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10367089)
北原 秀治 東京女子医科大学, 医学部, 特任准教授 (40510235)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 接触生皮膚炎 / ポドプラニン |
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| 研究実績の概要 |
リンパ管マーカーの一つであるポドプラニンは1回膜貫通型の糖タンパク質である。ポドプラニンの機能としては、血小板上に存在するCLEC-2のリガンドとして血小板を凝集させることが知られており、リンパ管の発生過程で静脈とリンパ管の分離に関与する報告がある。我々は現在までに創傷治癒モデルなどを用いてリンパ管再生機構を明らかにしてきたが、その際、炎症の場においてポドプラニンを発現する間質細胞が多数出現することを見出した。また、関節リウマチのような慢性炎症においてもポドプラニンの発現が上昇するとの報告もある。しかし間質の細胞が、炎症の場でポドプラニンを発現させる意義については不明な点が多い。そこで本研究においては接触性皮膚炎モデルを用いて、炎症の場に現れるポドプラニン陽性細胞の性状を形態学的・分子生物学的に追求し、この細胞が炎症にどのような役割を果たしているのかを明らかにすることを目的とする。そのために①皮膚炎モデルと用いたPDPN陽性細胞の動態調査②PDPN中和抗体を用いたPDPN陽性細胞の機能解析③他の炎症と皮膚炎モデルとの比較検討を3ヶ年かけて行い、PDPNを制御する事で炎症をコントロールする事が出来るのかを検討する予定である。
本年度はこれらの中から①における動物モデルの作製とその妥当性について検討を行った。具体的には以前に予備的に行ったDNFB誘導性皮膚炎における炎症の評価を行い、このモデルが本研究に適していると判断した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
自身の昇任準備および昇任に伴った他業務のエフォート増加、さらには新型コロナウイルス蔓延防止の観点からオンライン講義の準備などがあり、研究に費やす時間が減少してしまったため。
また、研究分担者の菊田も同様に新型コロナウイルス蔓延防止措置に伴う他業務の増加により本研究に費やす時間が減少してしまった。研究分担者の北原は学内での異動があり、新たな業務に時間を取られてしまい、本研究に費やす時間が減少してしまった。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究期間内ではまず、炎症の場に出現するPDPN陽性細胞の本態を正確に理解するために、前年度構築した接触性皮膚炎モデルを用いて今後は以下の事項を遂行する。
① 炎症の場で急激に現れるPDPN陽性細胞の同定（2022年度実施） ：多重免疫染色法を用いてPDPNを発現している細胞がどの様なマーカーを持っているのか を追跡し、その正体を明らかにする（清水・北原・菊田担当）。
② PDPN中和抗体を用いたPDPN陽性細胞の機能解析（2022・23年度実施：接触性皮膚炎作製後にPDPN の中和抗体であるpmab-1を投与する事でPDPNの機能阻害実験を試みる（清水担当）。その後、PDPN陽性細胞の発現因子や遊走してくる細胞の同定などを行い、PDPNが具体的にどの様な細胞と関連を持っているのかを調査する（清水担当）。さらにreal time PCR法などを用いることで発現因子の定量化を行う（清水・北原担当）。
また、最終年度には創傷の場など他の炎症の場で現れるポドプラニン陽性細胞と比較検討し、その性状の差異を考察し、国際的な学術誌などに発表する準備を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度、研究代表者の昇任準備に時間を取られてしまった。また、前年度同様、新型コロナウイルス蔓延によるオンライン講義の準備や昇任に伴う本業務のエフォートが増えたため、研究に割く時間が減少してしまった。2021年度の未使用額については、動物や試薬の購入と研究に必要な消耗品の経費として使用する予定である。
研究分担者の菊田に関しても、新型コロナウイルス蔓延防止措置に伴い他業務の増加したため、研究に割く時間が減少してしまった。未使用学に関しては主に試薬購入の経費として使用する予定である。
研究分担者の北原に関しては、学内の部署異動に伴い他業務が増加したため研究に割く時間が減少してしまった。未使用学に関しては主に消耗品の購入に充てる予定である。
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