| 研究課題/領域番号 |
21K09817
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
兼松 隆 九州大学, 歯学研究院, 教授 (10264053)
|
|---|
| 研究分担者 |
松田 美穂 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (40291520)
佐野 朋美 九州大学, 歯学研究院, 助教 (50782075)
溝上 顕子 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (70722487)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | がん細胞 / PI3K/AKTシグナリング / PRIP / 腫瘍随伴マクロファージ |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究は、癌細胞でPRIP（ヒトの遺伝子はPLCLと登録）によるPI3K/AKTシグナリング制御が抗腫瘍作用を示すという我々の研究成果からの研究提案であり、PRIP/ PLCL研究を腫瘍随伴マクロファージ（TAM）研究へと展開し腫瘍免疫を制御する新たな機構を明らかにする学術的な独自性がある研究である。
腫瘍免疫学の発展に伴い、腫瘍微小環境を構成する腫瘍随伴マクロファージ（TAM）を標的とした新しい癌治療法の開発に注目が集まっている。さて、TAMには、M1型とM2型があり、癌免疫病態では、M1/M2バランスがM2型に傾くことで、TAMは癌の悪性化に寄与すると考えられている。TAMのM2型への極性化には、PI3K/AKTシグナルの亢進が重要である。我々は、PI3K/AKTシグナルを負に制御するPRIP分子を見出し、腫瘍細胞でのPRIP/ PLCLと癌悪性化と抗腫瘍活性獲得との関わりを報告した。本研究では、癌細胞の指令で、TAMのPRIP/ PLCL発現の低下が誘導され、M2型TAMが増加して癌の悪性化が加速するとの考えの基に、ヒト腎癌組織切片やヒトの癌細胞株、マクロファージ細胞株を用いた培養細胞実験系を用いてPRIP/ PLCLを介して抗腫瘍免疫系を賦活化させるというTAMを標的にした新たな制癌戦略を提案することを目的に研究を実施する。なお、PRIP/ PLCLには、PRIP1/ PLCL1とPRIP2/ PLCL2がありこれまでの当研究室の研究から臓器/組織における発現パターンには違いはあるものの、細胞内における機能的な差異は未だ明らかとなっていない。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2021年度は、ヒト腎細胞癌組織検体を用いて癌組織と正常組織におけるPLCL1とPLCL2との発現比較を免疫組織科学的解析にて行い結果を得た。また同様に、マクロファージ（M1、M2)におけるPLCL1とPLCL2発現を比較して結果を得た。これらの結果は、癌悪性度との関連からPLCL1とPLCL2発現を比較して解析・検討を進めている。また、ヒト単球由来細胞株をマクロファージ様細胞に誘導分化する過程におけるPLCL1とPLCL2発現比較を行い解析・検討を進めている。このように、研究手段を整えるとともに、今後の研究展開を図る上での基礎データを得ることができており予定通りに進行している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
2021年度の研究成果においては、統計学的解析が行えるように症例数を増やし予定の症例数全ての解析を行う。また、ヒト単球由来細胞株においては、CRISPR-Cas9システムによりPLCL欠失細胞株を作製し、さらにPLCLノックイン細胞を樹立する。そして、PLCL欠失や過剰発現がマクロファージ分化誘導に与える影響を解析する。細胞株樹立においては、遺伝子発現制御が可能な細胞株樹立を計画する。癌細胞とヒト単球由来細胞株との共培養系を用いてPLCLを介したマクロファージ分化に影響する因子の探索研究を計画する。また、マウスの癌細胞株をPrip-KOマウス・野生型マウスに移植する実験を通してTAM（PLCL/PRIP欠損）の移植した癌の進展状況と出現するTAMとの組織学的解析、腫瘍増殖、遠隔転移解析を進める。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
学会開催がコロナ禍においてweb開催となり予算執行に余裕ができたため
|
