口腔由来高度多剤耐性黄色ブドウ球菌のリスク診断法確立に向けた基盤研究

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09858
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 松尾 美樹 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (20527048)
• 研究分担者: 小松澤 均 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (90253088) [辞退] ; 菅井 基行 国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, センター長 (10201568) ; LE NGUYEN・TRA・MI 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (20897904)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 薬剤耐性 / 黄色ブドウ球菌 / バクテリオシン

研究実績の概要

本研究では、内在性遺伝子変異が黄色ブドウ球菌の薬剤感受性に影響を与えることを検証することを目的としている。期間全体を通して、別プロジェクトでヒトから分離した黄色ブドウ球菌142株について、ゲノム解析と薬剤感受性試験を行った。その結果、薬剤感受性に多様性を認め、陽性にチャージした抗菌剤に対する感受性について、二成分制御系であるgraRSやその標的因子であるdlt, mprF 遺伝子に共通した多型性を認め、この多型が陽性チャージの抗菌物質感受性の多様性と関連していることが明らかになった。興味深いのは、この多型性は必ずしもST分類にとは一致していない（論文投稿中）。MRSAの整体への定着阻害について、本研究でMRSAに抗菌効果を認める細菌由来のバクテリオシンを複数見出した。そのうち３つのバクテリオシンは、ヒトの皮膚や口腔、鼻腔から分離されたStaphylococcus属であった。常在細菌の一部が薬剤耐性黄色ブドウ球菌の排除を担うことが示唆された。いずれのバクテリオシンもゲノム解析を行い、バクテリオシンはプラスミド上にコードされていた。見出したバクテリオシンについては精製を行い、その二次構造もMS解析により同定し、そのうちNukacinについては既報のものとはアミノ酸配列が異なっており新規バクテリオシンとして報告を行った。このNukacinについては、う蝕細菌であるStreptococcus mutansを用いた実験において、nukacin耐性を獲得するにあたり、耐性因子switch mutationが生じていることを見出した。このことは、細菌が生体内で常在化する際に他菌が産生するバクテリオシン耐性を獲得する進化の過程解明につながる発見として、論文として報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Triterpenoid saponin from Panax ginseng increases the sensitivity of methicillin-resistant Staphylococcus aureus to β-lactam and aminoglycoside antibiotics. (2024)
  • 著者名/発表者名: [Sakura Tsutamoto,Yuina Iwasaki,Akari Shinohara,Risa Imamiya,Keiichi Samukawa,Miki Kawada-Matsuo,Hitoshi Komatsuzawa,Yui Yamada,Kouki Mandokoro,Hiroshi Iwao,Yasuhiko Horiguchi,Mayuko Osada-Oka]
  • 雑誌名: Microbiology spectrum 巻: 22 ページ: e0322723
  • DOI: 10.1128/spectrum.03227-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Opposing genetic polymorphisms of two ABC transporters contribute to the variation of nukacin resistance in Streptococcus mutans. (2024)
  • 著者名/発表者名: [Naoki Sadaoka,Mi Nguyen-Tra Le,Miki Kawada-Matsuo,Sopongselamuny Eng,Takeshi Zendo,Jun Nakanishi,Katsuhiro Takeda,Hideki Shiba,Hitoshi Komatsuzawa]
  • 雑誌名: Applied and environmental microbiology 巻: 90 ページ: e0208423
  • DOI: 10.1128/aem.02084-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral and rectal colonization of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in long-term care facility residents and their association with clinical status. (2024)
  • 著者名/発表者名: [Satoru Kusaka,Azusa Haruta,Miki Kawada-Matsuo,Mi Nguyen-Tra Le,Mineka Yoshikawa,Toshiki Kajihara,Koji Yahara,Junzo Hisatsune,Ryota Nomura,Kazuhiro Tsuga,Hiroki Ohge,Motoyuki Sugai,Hitoshi Komatsuzawa]
  • 雑誌名: Microbiology and immunology 巻: 68 ページ: 75-89
  • DOI: 10.1111/1348-0421.13111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disinfectant Susceptibility of Third-Generation-Cephalosporin/Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacteria Isolated from the Oral Cavity of Residents of Long-Term-Care Facilities (2023)
  • 著者名/発表者名: [Azusa Haruta,Miki Kawada-Matsuo,Mi Nguyen-Tra Le,Mineka Yoshikawa,Toshiki Kajihara,Koji Yahara,Norikazu Kitamura,Shoko Kutsuno,Chika Arai,Maho Takeuchi,Yo Sugawara,Junzo Hisatsune,Kazuhiro Tsuga,Hiroki Ohge,Motoyuki Sugai,Hitoshi Komatsuzawa]
  • 雑誌名: Applied and Environmental Microbiology 巻: 89 ページ: e0171222
  • DOI: 10.1128/aem.01712-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different CprABC amino acid sequences affect nisin A susceptibility in Clostridioides difficile isolates. (2023)
  • 著者名/発表者名: [Noriaki Ide,Miki Kawada-Matsuo,Mi Nguyen-Tra Le,Junzo Hisatsune,Hiromi Nishi,Toshinori Hara,Norikazu Kitamura,Seiya Kashiyama,Michiya Yokozaki,Hiroyuki Kawaguchi,Hiroki Ohge,Motoyuki Sugai,Hitoshi Komatsuzawa]
  • 雑誌名: PloS one 巻: 18 ページ: e0280676
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0280676
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral and Rectal Colonization by Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Bacteria and Their Association with Death among Residents of Long-Term Care Facilities: A Prospective, Multicenter, Observational, Cohort Study (2023)
  • 著者名/発表者名: [Toshiki Kajihara,Koji Yahara,Mineka Yoshikawa,Azusa Haruta,Miki Kawada-Matsuo,Mi Nguyen-Tra Le,Chika Arai,Maho Takeuchi,Norikazu Kitamura,Yo Sugawara,Junzo Hisatsune,Shizuo Kayama,Kouji Ohta,Kazuhiro Tsuga,Hitoshi Komatsuzawa,Hiroki Ohge,Motoyuki Sugai]
  • 雑誌名: Gerontology 巻: 69 ページ: 261-272
  • DOI: 10.1159/000525759
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation of Streptococcus mutans temperate bacteriophage with broad killing activity to S. mutans clinical isolates (2023)
  • 著者名/発表者名: [Katsuhito Sugai,Miki Kawada-Matsuo,Mi Nguyen-Tra Le,Yo Sugawara,Junzo Hisatsune,Jumpei Fujiki,Hidetomo Iwano,Kotaro Tanimoto,Motoyuki Sugai,Hitoshi Komatsuzawa]
  • 雑誌名: iScience 巻: 26 ページ: 108465
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.108465
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete genome sequence of cfr(B)-carrying Enterococcus raffinosus isolated from bile in a patient in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: [Kasumi Ishida-Kuroki,Junzo Hisatsune,Takaya Segawa,Yo Sugawara,Kanako Masuda,Kayoko Tadera,Seiya Kashiyama,Michiya Yokozaki,Mi Nguyen-Tra Le,Miki Kawada-Matsuo,Hiroki Ohge,Hitoshi Komatsuzawa,Motoyuki Sugai]
  • 雑誌名: Journal of Global Antimicrobial Resistance 巻: 34 ページ: 43-45
  • DOI: 10.1016/j.jgar.2023.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Analysis of Bacteriocins Produced by the Hypermucoviscous Klebsiella pneumoniae Species Complex. (2023)
  • 著者名/発表者名: [Mi Nguyen-Tra Le,Thao Huu-Huong Nguyen,Van Minh Trinh,Tam Phuc-Bao Nguyen,Miki Kawada-Matsuo,Shizuo Kayama,Motoyuki Sugai,Hitoshi Komatsuzawa]
  • 雑誌名: Microbiology spectrum 巻: 3 ページ: e0086323
  • DOI: 10.1128/spectrum.00863-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete genome sequence of optrA-carrying Enterococcus faecalis isolated from open pus in a Japanese patient. (2023)
  • 著者名/発表者名: [Takaya Segawa,Junzo Hisatsune,Kasumi Ishida-Kuroki,Yo Sugawara,Kanako Masuda,Kayoko Tadera,Seiya Kashiyama,Michiya Yokozaki,Mi Nguyen-Tra Le,Miki Kawada-Matsuo,Hiroki Ohge,Hitoshi Komatsuzawa,Motoyuki Sugai]
  • 雑誌名: Journal of global antimicrobial resistance 巻: 33 ページ: 276-278
  • DOI: 10.1016/j.jgar.2023.04.006
  • 査読あり
• [学会発表] アラニントランスポーターCycAは 菌体表層チャージを介したカチオン性抗菌剤への耐性に関与する (2024)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 優仁, 松尾 美樹, Le Nguyen Tra Mi, Ton That Thuan Vy, 小松澤 均
  • 学会等名: 第97回日本細菌学会総会
• [学会発表] 脂肪酸の黄色ブドウ球菌および化膿レンサ球菌に対する抗菌活性 (2024)
  • 著者名/発表者名: 大段慶十朗, 鈴木優仁, 松尾美樹, Mi Nguyen-Tra Le, 荒井千夏, 久恒順三,菅原庸3, 相川友直, 菅井基行, 小松澤 均
  • 学会等名: 第97回日本細菌学会総会