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2022 年度 実施状況報告書

歯肉増殖症や肥満に関わる新規分子SPOCK1のシグナリング経路の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21K09897
研究機関九州大学

研究代表者

山下 明子  九州大学, 歯学研究院, 助教 (70511319)

研究分担者 佐野 朋美  九州大学, 歯学研究院, 助教 (50782075)
西村 英紀  九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードSPOCK1 / 歯肉増殖症 / 肥満
研究実績の概要

これまでに申請者らは、歯肉増殖症においてSPOCK1が上皮間葉転換(EMT)に関与することでその病因に関与すること、更に SPOCK1 が脂肪細胞の成熟を促して脂肪組織の肥大化に関わる可能性があることを報告した。しかし、上皮や脂肪細胞におけるSPOCK1の特異的受容体やそのシグナル伝達経路などの詳細は不明であるため、解析の計画を立案し実施した。
プロテオミクス解析実施の条件決定のため、4種類の分化段階(未分化時、分化誘導時、分化維持時、分化完了時)のマウス前区脂肪細胞株もしくは分化3T3-L1細胞にSPOCK1(100 ng/mL)を24 h刺激し、それぞれRNAサンプルを回収し、遺伝子発現を検討した。
発現を検討する遺伝は、先行研究およびデータベース(STRING)を用いた解析によSlug、Snail、C/ebpβ、Mmp2、Mmp9の5つの遺伝子とした。未分化時、分化維持時にSPOCK1刺激をしたサンプルでは、未刺激サンプルと比較し、検討したどの遺伝子についても有意な遺伝子発現変動は無かった。一方、分化誘導時の3T3-L1細胞にSPOCK1刺激をしたサンプルでは、未刺激サンプルと比較し、複数の遺伝子について、有意に発現が亢進した。以上より、SPOCK1は分化誘導時に3T3-L1細胞に発現するレセプターに結合し、それに続くシグナルを活性化する可能性が示唆された。この結果をもとに同細胞の分化誘導時のSPOCK1刺激有無のサンプルで、プロテオミクス解析を実施した。今回の解析ではSPOCK1刺激有無で約50種類のタンパ発現に変動が認められた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

プロテオミクス解析のサンプルの条件検討時、仮説と一部異なるデータを得たため、条件策定に時間を要した。

今後の研究の推進方策

当初の計画書と比較して条件設定にやや時間を要したが、その他細胞培養、マウス作成などに問題は生じていない。研究実施計画に準じて研究の遂行を目指したい。

次年度使用額が生じた理由

成果発表予定であった学会などがWeb開催になっている。刺激条件検討に時間を要したため、実施計画書と若干異なる部分があるが、今後も研究実施計画に準じて研究の遂行を目指す。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] miR-582-5p targets Skp1 and regulates NF-κB signaling-mediated inflammation2023

    • 著者名/発表者名
      Li Rongzhi、Sano Tomomi、Mizokami Akiko、Fukuda Takao、Shinjo Takanori、Iwashita Misaki、Yamashita Akiko、Sanui Terukazu、Nakatsu Yusuke、Sotomaru Yusuke、Asano Tomoichiro、Kanematsu Takashi、Nishimura Fusanori
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 734 ページ: 109501~109501

    • DOI

      10.1016/j.abb.2022.109501

    • 査読あり
  • [雑誌論文] XAF1 overexpression exacerbates diabetes by promoting pancreatic β-cell apoptosis2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Yuki、Iwashita Misaki、Hayashi Masato、Shinjo Takanori、Watanabe Yukari、Zeze Tatsuro、Yamashita Akiko、Fukuda Takao、Sanui Terukazu、Sano Tomomi、Asano Tomoichiro、Nishimura Fusanori
    • 雑誌名

      Acta Diabetologica

      巻: 59 ページ: 1275~1286

    • DOI

      10.1007/s00592-022-01930-y

  • [学会発表] XAF1の過剰発現は膵β細胞のアポトーシスを促進することで糖尿病を悪化させる2022

    • 著者名/発表者名
      西村優輝、岩下未咲、新城尊徳、瀬々起朗、佐野朋美、山下明子、西村英紀
    • 学会等名
      第157回日本歯科保存学会2022年度秋季学術大会
  • [学会発表] SPOCK1はシクロスポリンによる薬剤性歯肉増殖症において歯周炎症を介した歯肉肥厚と歯槽骨吸収を増大する2022

    • 著者名/発表者名
      今川澪、新城尊徳、山下明子、佐藤晃平、瀬々起朗、西村優輝、川上賢太郎、岩下未咲、西村英紀
    • 学会等名
      第156回日本歯科保存学会2022年春季学術大会
  • [学会発表] Endothelial insulin resistance contributes to the pathogenesis of diabetes-related periodontitis.2022

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Zeze, Takanori Shinjo, Kohei Sato, Mio Imagawa, Yuki Nishimura,Misaki Iwashita,Akiko Yamashita, Takao Fukuda, Terukazu Sanui, Fusanori Nishimura
    • 学会等名
      2022 IADR/APR General Session
  • [学会発表] SPOCK1はシクロスポリンによる薬剤性歯肉増殖症において歯周炎症を介した歯肉肥厚と歯槽骨吸収を増大する2022

    • 著者名/発表者名
      今川澪、新城尊徳、山下明子、佐藤晃平、瀬々起朗、西村優輝、川上賢太郎、岩下未咲、西村英紀
    • 学会等名
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] 実験的歯周炎により2型糖尿病モデルKK-Ayマウスの糖尿病性腎臓病は増悪する2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤晃平、新城尊徳、瀬々起朗、今川澪、西村優輝、岩下未咲、山下明子、西村英紀
    • 学会等名
      令和4年度日本歯周病学会九州五大学日本臨床歯周病学会九州支部合同研修会

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公開日: 2023-12-25  

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