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本研究では，歯科金属アレルギーの病態形成の中で，最初に金属が付着する皮膚や粘膜上でのセマフォリン3A（semaphorin 3A; Sema3A）を中心とした免疫反応に着目し，その発現を調節することで金属アレルギーの発症そのものを制御することを試みることを目的としている．昨年度までに，金属アレルギーモデルマウスおよびSema3Aコンディショナルノックアウトマウス（cKOマウス）を用いた実験で，ケラチノサイトのSema3A欠失はNiアレルギー発症自体には大きな影響を与えないこと，Sema3AがTh2反応ではなくTh1反応を誘導することを明らかにしている．
そこで，さらに詳細に解析を進め，Niアレルギー誘発モデルマウス耳介皮膚組織ではTNF-α，IL-1β，IL-23，CXCL1などの炎症性サイトカインおよびケモカインのmRNA発現レベルが亢進しているのに対して，Sema3AcKOマウスではいずれも抑制されていることが明らかとなった．皮膚上皮シートの免疫組織科学解析およびフローサイトメトリーで金属アレルギー発症時の炎症部位への細胞の遊走を観察したところ，CD11b+CD115+単球，CD11b+F4/80マクロファージ，およびCD11c+MHC class Ⅱ+樹状細胞の浸潤に有意な差はみられなかった．また，耳介皮膚腫脹量は，Sema3AcKOマウスで減弱した．
本研究の結論として，ケラチノサイトに発現するSema3Aは，Niアレルギーの発症そのものには影響を与えないが，症状の強さには影響を与えることが明らかとなった．さらに本研究を進めることにより， Sema3Aが金属アレルギーの予防と治療のターゲットとなり得る可能性が示唆された．
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