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2021 年度 実施状況報告書

免疫学的アプローチによるびまん性浸潤口腔扁平上皮癌の制御に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K10065
研究機関富山大学

研究代表者

野口 誠  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (50208328)

研究分担者 山崎 学  新潟大学, 医歯学系, 講師 (10547516)
藤原 久美子  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (60404737)
冨原 圭  富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (70404738)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード口腔癌 / 浸潤 / 免疫療法 / 免疫抑制性細胞
研究実績の概要

骨髄由来免疫抑制性細胞(MDSC)は腫瘍局所で破骨細胞分化を促進機序、腫瘍局所におけるMDSCの特異的標的化について、C3H/HeNマウス由来の口腔扁平上皮癌NR-S1K細胞およびSCCVII細胞と同マウスを用いシンジェニック口腔癌モデルを作製し、以下の内容について3年計画で検証を予定している。
1.口腔扁平上皮癌担癌宿主におけるMDSCの形質や機能の特性とその標的化を検証する。

2.MDSCの標的化戦略に基づいて抗腫瘍効果を、マウスモデルを用いた治療実験で検証する。研究代表者の先行研究で、低用量ゲムシタビン投与が、口腔癌担癌マウスの腫瘍組織から、MDSCを選択的に除去することを明らかとした。また、口腔癌マウス由来のMDSCでは、PD-L1の発現が増強し、免疫抑制機能に重要な役割を果たしていることを明らかとした。そこで、以下のような治療実験を行う。

コロナ禍のため動物実験が思うように進ま図にいるが、ここ数年間の感染状況を例に今後は年間に計画的なスケジュールをたて遂行する予定である。しかしながら、ヒト口腔癌患者のMDSCサブセットを同定したことでPD-1免疫チェックポイント阻害剤投与後の2に対するヒトでの検証が可能となり今後も継続予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ禍のため動物実験が思うように進まずにいるが、ここ数年間の感染状況を例に今後は年間に計画的なスケジュールをたて遂行する予定である。しかしながら、ヒト口腔癌患者のMDSCサブセットを同定したことでPD-1免疫チェックポイント阻害剤投与後の2に対するヒトでの検証が可能となり今後も継続予定である。

今後の研究の推進方策

コロナ禍のため動物実験が思うように進まずにいるが、ここ数年間の感染状況を例に今後は年間に計画的なスケジュールをたて遂行する予定である。しかしながら、ヒト口腔癌患者のMDSCサブセットを同定したことでPD-1免疫チェックポイント阻害剤投与後の2に対するヒトでの検証が可能となり今後も継続予定である。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍のため動物実験を計画通り遂行できなかった。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Dysregulation of Amphiregulin stimulates the pathogenesis of cystic lymphangioma2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Yamamoto S, Hamashima T, Okuno N, Okita N, Horikawa S, Hayashi M, Dang TC, Nguyen QL, Nishiyama K, Makino T, Ishii Y, Tomihara K, Shimizu T, Shibuya M, Noguchi M, Sasahara M.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 118 ページ: e2019580118

    • DOI

      10.1073/pnas.2019580118.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protumor role of estrogen receptor expression in oral squamous cell carcinoma cells2021

    • 著者名/発表者名
      Akyu Takei R, Tomihara K, Yamazaki M, Moniruzzaman R, Heshiki W, Sekido K, Tachinami H, Sakurai K, Yonesi A, Imaue S, Fujiwara K, Noguchi M.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.

      巻: 132 ページ: 549-565

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2021.04.006.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio(NLR)as a Predictive Indicator of the Response to Nivolumab in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Tachinami H, Tomihara K, Ikeda A, Sekido K, Sakurai K, Imaue S, Fujiwara K, Hayashi R, Noguchi M.
    • 雑誌名

      gan to kagaku Ryoho

      巻: 48 ページ: 1485-1490

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central mucoepidermoid carcinoma of the maxilla developing from a calcifying odontogenic cyst: A rare case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Isshiki-Murakami M, Tachinami H, Tomihara K, Noguchi A, Sekido K, Imaue S, Fujiwara K, Imura J, Noguchi M.
    • 雑誌名

      Clin Case Rep.

      巻: 9 ページ: e04928

    • DOI

      10.1002/ccr3.4928.

  • [雑誌論文] Durable complete response to immunotherapy with anti-PD-1 antibody nivolumab in a patient with oral squamous cell carcinoma presenting with lung metastasis: A case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Sekido K, Imaue, Tomihara K, Tachinami H, Yamagishi K, Okazawa S, Ikeda A, Fujiwara K, Noguchi M.
    • 雑誌名

      Clinical Case Report.

      巻: 9 ページ: e04545

    • DOI

      10.1002/ccr3.4545

    • 査読あり
  • [学会発表] 非外科療法を適用した口腔扁平上皮癌の治療成績.2021

    • 著者名/発表者名
      櫻井航太郎,今上修一,池田篤司,冨原 圭,野口 誠.
    • 学会等名
      第39回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • [学会発表] 口腔癌に対するPAK4阻害による免疫学的修飾作用の解析.2021

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴,冨原 圭,立浪秀剛,櫻井航太朗,高市真由,Yonesi Amirmoezz,野口 誠.
    • 学会等名
      第75回日本口腔科学会学術集会
  • [学会発表] Rapamycin induces phenotypic alterations of oral cancer cells that facilitate antitumor T cell response.2021

    • 著者名/発表者名
      Yonesi Amirmoezz,冨原 圭,高塚団貴,立浪秀剛,櫻井航太朗, 野口 誠.
    • 学会等名
      第75回日本口腔科学会学術集会
  • [学会発表] 結節性硬化症の関与が疑われた急速に増大した歯肉線維腫の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      吉田充那,藤原久美子,村本和歌子,野口 誠.
    • 学会等名
      第33回日本小児口腔外科学会総会・学術大会
  • [学会発表] 関節突起下方に埋伏智歯を認めた含歯性嚢胞の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      井城江莉子,櫻井航太郎,今上修一,池田篤司,立浪秀剛,高市真由,野口 誠.
    • 学会等名
      第46回日本口腔外科学会中部支部学術集会
  • [学会発表] 口腔癌切除後再建に用いた前腕皮弁に発生した扁平上皮癌の一例.2021

    • 著者名/発表者名
      津波古康太,池田篤司,今上修一,立浪秀剛,櫻井航太郎,高市真由,野口誠.
    • 学会等名
      46回日本口腔外科学会中部支部学術集会
  • [学会発表] 側頭骨に発生した骨軟骨腫の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴, 池田篤司, 立浪秀剛, 高市真由, 野口 映, 中山英二, 野口 誠.
    • 学会等名
      第64回日本口腔科学会中部地方部会
  • [学会発表] メトトレキサート服用患者の上顎歯肉に認めた骨壊死を伴うEBウイルス陽性粘膜皮膚潰瘍の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      前田 智,櫻井航太郎,冨原 圭,今上修一,藤原久美子,野口 映,野口 誠.
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [学会発表] 口腔癌に対するPAK4阻害による免疫学的修飾作用の解析.2021

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴,冨原 圭,立浪秀剛,櫻井航太朗,高市真由,Yonesi Amirmoezz,野口 誠.
    • 学会等名
      66回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対するニボルマブの効果と好中球/リンパ球比に関する研究.2021

    • 著者名/発表者名
      立浪 秀剛,冨原 圭,池田篤司,今上修一,岡本準也,中井裕美,黒原一人,宮﨑晃亘,新井直也,野口 誠.
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会

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公開日: 2022-12-28  

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