| 研究課題/領域番号 |
21K10067
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
酒井 陽 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80772425)
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| 研究分担者 |
渡邊 純奈 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (00877102)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 細胞外小胞 / 幹細胞 / 細胞老化 / 唾液腺 |
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| 研究実績の概要 |
唾液腺機能障害は、シェーグレン症候群、唾液腺腫瘍、放射線療法、頭頸部化学療法などにより生じる。耳下腺や顎下腺に炎症が生じ、腺が収縮する重度の口腔乾燥症では、咀嚼、嚥下、発声、味覚などのプロセスに直接影響を与え、QOLが損なわれることがある。 これらの問題を解決するために、歯髄幹細胞（DPSC）由来の細胞外小胞（EV）の有効性を、細胞の老化に着目して放射線障害唾液腺モデルマウスで検討した。結果と考察：DPSC-EVは約100nmの粒度分布を示し、CD63、CD9、CD81を発現していた。顎下腺の形態を評価した結果、DPSC-EVs投与により照射マウスの顎下腺の大きさが偽薬群と同程度に回復したことが確認された。さらに、SODアッセイによると、IR-PBS群はIR-DPSC-EVs群より低い値を示した。免疫蛍光染色では、IRPBS群に対してIR-DPSC-EVs群では老化関連β-ガラクトシダーゼ（SAβgal）およびp-H2AX陽性細胞の割合が低いことが示された。さらに、qRT-PCRにより、老化関連遺伝子p21、p53、p16、およびMmp3、IL-6、MCP-1などの老化関連分泌表現型（SASP）因子がIR-PBS群に比べダウンレギュレートしていることが明らかとなった。これらの結果は、DPSC-EVsが照射によって誘発される唾液腺の炎症性サイトカインを減少させ、唾液上皮細胞の周囲に生成される有益でない高酸素の微小環境を逆転させ、照射による老化を防止することを示すものであった。この研究成果は、英字論文雑誌「Biochemical and Biophysical Research Communication」に掲載された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
論文投稿まで完了しているため
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は幹細胞由来細胞外小胞による細胞老化の予防や老化細胞の新規除去法の開発をすることで社会貢献できればと考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
学会等がWeb開催であったため計上していた予算を全額使用できず，次年度使用が生じた． 令和5年度の新たな実験に使用する予定としている．
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