治療抵抗性口腔癌に対するmt-tRNA修飾を標的とした新たな治療戦略の構築

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K10099
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 高橋 望 熊本大学, 病院, 医員 (60779172)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: tRNA修飾 / 口腔扁平上皮癌 / SAS / ミトコンドリア / 抗癌剤耐性

研究実績の概要

申請者はこれまでに口腔扁平上皮癌の臨床検体を用いた予備実験にて、周囲正常組織と比較して腫瘍部においてmt-tRNAに存在するms2i6Aが優位に増加していることを見出していた。さらに抗癌剤耐性口腔癌細胞株において、 親株と比較してms2i6Aが5倍以上に増加していることも見出していた。今回、ms2i6A修飾酵素であるCDK5RAP1を抑制した口腔扁平上皮癌細胞株SASにおいて、5-FU投与した際の生細胞数の減少、死細胞数の割合の増加が確認された。また、同様に過去に樹立された5FU耐性口腔扁平上皮癌細胞株FR2-SASを用いてCDK5RAP1を抑制したが、SASと比較して5FUの効果上昇は確認されなかった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

SASにおいては良好な結果が得られているが、FR2-SASにおいて当初予想していた結果が得られていないため。

今後の研究の推進方策

SASおよびFR2-SASにi6Aを外部から投与して抗癌剤感受性を評価する。ms2i6Aが5FU耐性獲得に寄与するメカニズムを解明する。

次年度使用額が生じた理由

当初の想定より実験計画がやや遅れており、消耗品の購入額において差額が生じたため、次年度使用額が生じた。実験の進行に応じて適宜次年度消耗品の購入に充てる予定。

研究成果

• [雑誌論文] Postoperative delirium in patients undergoing tumor resection with reconstructive surgery for oral cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nozomu Takahashi, Akimitsu Hiraki*, Kenta Kawahara, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka, Takuya Tanaka, Yuko Obayashi, Junki Sakata, Hikaru Nakashima, Hidetaka Arita, Masanori Shinohara, Hideki Nakayama
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 14 ページ: 60
  • DOI: 10.3892/mco.2021.2222.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-30a attenuates drug sensitivity to 5-FU by modulating cell proliferation possibly by downregulating cyclin E2 in oral squamous cell carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kenta Kawahara, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Akiyuki Hirosue, Takuya Tanaka, Yuichiro Matsuoka, Hidetaka Arita, Hikaru Nakashima, Junki Sakata, Keisuke Yamana, Sho Kawaguchi, Shunsuke Gohara, Yuka Nagao, Masatoshi Hirayama, Nozomu Takahashi, Mayumi Hirayama, Hideki Nakayama
  • 雑誌名: Biochemistry Biophysics Reports 巻: 21 ページ: 28
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101114.
  • 査読あり / オープンアクセス