| 研究課題/領域番号 |
21K10102
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
野口 忠秀 自治医科大学, 医学部, 教授 (30275705)
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| 研究分担者 |
川嶋 理恵 自治医科大学, 医学部, 客員研究員 (10814444)
森 良之 自治医科大学, 医学部, 教授 (70251296)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 口腔扁平上皮癌 / 腫瘍間質線維化反応 / 頸部リンパ節転移 / バイオマーカー / 口腔癌個別化治療 / 多重免疫染色定量解析法 |
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| 研究実績の概要 |
1. 腫瘍間質の予後不良因子に関する臨床研究
口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移巣節外浸潤（ENE）を認める症例を対象に、間質繊維化反応（DR）を含めた予後因子の同定を行った。 対象および方法:当科にて口腔扁平上皮癌で一次治療を行なった604症例のうち、病理組織学的にENEを有する59 症例を対象とした。年齢、性別、原発部位、T分類、頸部リンパ節転移時期、ENEを有する転移リンパ節の最遠位レベル、個数、原発巣の分化度、リンパ管侵襲、 脈管侵襲、神経周囲浸潤の有無、浸潤様式(YK分類)、リンパ節および原発巣のDRの有無と治療成績(生存率)について検討を行った。結果:ENEを有する転移 リンパ節の発現レベルが、I・II・IIIよりIV・Vの遠位レベルの方が5年全生存率(5 year overall survival : 5yOS)と5年疾患特異的生存率(5 year disease specific survival : 5yDSS)いずれも有意に生存率が低い結果であった。また ENEを有する転移リンパ節の個数が、単発より複数個の方が5yDSSが有意に低い結果であった。また、転移リンパ節のDRの有無について検討した結果、5yOSはDR(+)群が54%に対しDR(-)群が83.3%、5yDSSではDR(+)群が64.9%でDR(-)群は 100%でいずれもDR(+)群では生存率が低い結果であった。
2．腫瘍微小環境の免疫組織化学的な解析
上記対象者59症例の切除標本（転移リンパ節病変）を用い、多重免疫染色を行う。腫瘍微小環境におけるリンパ球系細胞、骨髄系細胞、免疫チェックポイント関連、癌関連線維芽細胞、間質線維化反応、上皮間葉転換などの局在・定量解析を行い、治療効果、予後、生存率などの臨床情報と照らし合わせ、バイオマーカーの特定を行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の課題の一つである腫瘍間質の予後不良因子に関する臨床研究に関しては順調に解析が進んでおり、経時的に対象症例を追加して統計学的検討を進めている。また検討項目の2つ目である腫瘍微小環境の解明目的とした多重免疫染色定量解析に関しては、リンパ系細胞はCD4、CD８、CD4サブセット、NK細胞、B細胞を、骨髄系細胞はマクロファージ、樹状細胞、好中球、肥満細胞を、免疫チェックポイント関連はPD-1,PD-L1を、癌関連線維芽細胞、血管内皮細胞、上皮間葉転換に関する試薬（マーカー）をそれぞれ購入し、順次染色基準の設定を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在行っている多重免疫染色の染色基準の設定が終了次第順次各検体の免疫染色を行い、画像の取り込みを行う。イメージサイトメトリーにて解析部位を抽出し、各マーカーの陽性細胞数をカウントして定量化する。解析結果は臨床情報と照らし合わせ、治療効果、予後、生存率などの比較検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していた国際学会への参加ができなかったため、次年度使用額を生じてしまった。
次年度使用額については、海外旅費（6月に国際学会に参加予定）に費やす予定。
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