がんと腫瘍血管の相互作用による新たな転移促進機構の解明とその制御

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K10107
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 菊地 奈湖 (間石奈湖) 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (00632423)
• 研究分担者: 樋田 京子 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40399952) ; 樋田 泰浩 北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399919) ; 篠原 信雄 北海道大学, 医学研究院, 教授 (90250422) ; 大廣 洋一 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40301915) ; 松田 彩 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (60514312)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: がん / 転移 / 血管

研究実績の概要

転移は予後を左右する重要な因子であり，がん治療において転移の予測やその制御は重要である．申請者らはこれまで見出してきた腫瘍血管内皮細胞の異常性の知見をもとに，血液中で腫瘍血管内皮細胞ががん細胞と細胞塊を形成し，転移を促進するなどがんの悪性化に関与すると仮説を立てた．本研究では血液中におけるがん細胞塊に着目し，腫瘍血管内皮による新たながん悪性化促進機構を明らかにすることを目指している．手術摘出組織標本において，血管腔内にがん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊が存在することを組織免疫染色により可視化した．がん患者血液中に細胞塊が存在するかどうか，サイズの違いにより血球細胞と細胞塊を分離可能なデバイスを開発し，実際に血管内皮細胞を含む細胞塊が存在することを明らかにした．in vitroでがん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊を形成後，in vitro/ in vivoにおいて，がん転移における役割を解析した．腫瘍血管内皮細胞との細胞塊形成によりがんの転移が促進されることを見出した．またそれに関わる分子機構についてトランスクリプトーム解析を行ったところ，腫瘍血管内皮細胞と細胞塊を形成することが亢進するがん細胞のパスウェイを見出した．またそれに影響を及ぼす腫瘍血管内皮細胞で発現が亢進している分子についても複数見出した．腫瘍血管内皮由来因子ががん細胞の浸潤や生存を促進し，がんの転移を促進している機序を明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] Viral uptake and pathophysiology of the lung endothelial cells in age-associated severe SARS-CoV-2 infection models (2024)
  • 著者名/発表者名: Tsumita T，Takeda R, Maishi N, Hida Y, Sasaki M, Orba Y, Sato A, Toba S, Ito W, Teshirogi T, Sakurai Y, Iba T, Naito H, Ando H, Watanabe H, Mizuno A, Nakanishi T, Matsuda A, Zixiao R, Lee JW，Iimura T, Sawa H, Hida K
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: 23 ページ: e14050
  • DOI: 10.1111/acel.14050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-dose metronomic cisplatin as an antiangiogenic and anti-inflammatory strategy for cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Maishi N, YU L, Jia Z, Li C, Sato M, Takeda R, Ishizuka K, Hida Y, Shinohara N and Hida K
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 130 ページ: 336-345
  • DOI: 10.1038/s41416-023-02498-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral bacterium Streptococcus mutans promotes tumor metastasis via thrombosis formation (2024)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Hong Y, Maishi N, Yanagawa Matsuda A, Hida Y, Hasebe A,Kitagawa Y, Hida K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 115(2) ページ: 648-659
  • DOI: 10.1111/cas.16010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of drug resistance in endothelial cells by tumor-derived extracellular vesicles and cancer progression (2024)
  • 著者名/発表者名: Morimoto M, Maishi N, Hida K
  • 雑誌名: Cancer Drug Resist 巻: 7 ページ: 1
  • DOI: 10.20517/cdr.2023.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-1246 in tumor extracellular vesicles promotes metastasis via increased tumor cell adhesion and endothelial cell barrier destruction (2023)
  • 著者名/発表者名: Morimoto M, Maishi N, Tsumita T, Alam MT, Kikuchi H, Hida Y, Yoshioka Y, Ochiya T, Annan DA, Takeda R, Kitagawa Y, Hida K
  • 雑誌名: Front. Oncol 巻: 13 ページ: 9760-9773
  • DOI: 10.3389/fonc.2023.973871/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic inhibitor pre-administration improves the therapeutic effects of immunotherapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Maishi N, Hida Y, Yanagawa-Matsuda A, Alam MT, Sakakibara-Konishi J, Nam JM, Onodera Y, Konno S, Hida K
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12(8) ページ: 12(8)
  • DOI: 10.1002/cam4.5696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine lactoferrin suppresses tumor angiogenesis through NF-κB pathway inhibition by binding to TRAF6 (2023)
  • 著者名/発表者名: Ayuningtyas NF, Chea C, Ando T, Saninggar KE, Tanimoto K, Inubushi T, Maishi N, Hida K, Shindo M, Miyauchi M, Takata T
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 15(1) ページ: 165
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics15010165
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍血管内皮細胞の多様性と腫瘍免疫 (2023)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子, 間石奈湖, 松田彩, 樋田泰浩
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 40(2) ページ: 133-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] The functional network of biglycan: a new frontier in tumor progression (2023)
  • 著者名/発表者名: Yu Li, Maishi N, Matsuda A, Hida K
  • 雑誌名: Proteoglycan Res 巻: 1(3) ページ: e11
  • DOI: 10.1002/pgr2.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal-Vascular Interactions in Bone Development, Homeostasis, and Pathological Destruction (2023)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Maishi N, Hoshi-Numahata M, Nishiura M, Nakanishi-Kimura A, Hida K and Iimura T
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 24 ページ: 10192
  • DOI: 10.3390/ijms241310912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beyond starving cancer, antiangiogenic therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Maishi N, Matsuda A, Yu L
  • 雑誌名: J Med Ultrasonic 巻: 2023 ページ: 2023
  • DOI: 10.1007/s10396-023-01310-1
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting cancer and vascular crosstalk for cancer therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Maishi N, Hida K
  • 学会等名: The 82nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 招待講演
• [学会発表] がん細胞－血管内皮細胞Cluster形成によるがん悪性化促進 (2023)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第32回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] がん細胞－血管内皮細胞Cluster形成によるがん悪性化促進 (2023)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第34回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会 第15回若手の集い
• [学会発表] 口腔内細菌Streptococcus mutansは，血管炎症を誘導してがんの転移を促進する (2023)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，赤堀永倫香，松田 彩，武田 遼，樋田京子
  • 学会等名: 第34回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] がん細胞－血管内被細胞Cluster形成によるがん悪性化促進 (2023)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第５回口腔医科学フロンティア研究会
• [備考] 北海道大学大学院歯学研究院血管生物分子病理学教室ホームページ
  • URL: https://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biol-pathol/