| 研究課題/領域番号 |
21K10142
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
永田 将士 熊本大学, 病院, 医員 (10635791)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | 口腔癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 細胞外小胞 |
|---|
| 研究実績の概要 |
口腔扁平上皮癌 は口腔癌の80%を占める疾患で、医療技術の進歩にも関わらず治療成績の劇的な向上には至っていない。近年、頭頸部癌に対し免疫チェックポイント阻害薬（Immune checkpoint inhibitors: ICIs）の有効性が注目されているが、その奏効率は未だ限定的である。
当科では、実際にICIsを投与を予定する患者に対し、各ポイントにて血液を採取している。このサンプルを用いて現在使用しているICIsのマーカーである、PD-L1の治療予後因子としての可能性を探索した。
細胞外小胞（EVs）は細胞が分泌する分泌顆粒で、近年さまざまな疾患の病態形成に関与することが報告されている。われわれは膜表面にPD-L1を有するPD-L1陽性EVsの臨床的意義についてICIsによる治療を受けた口腔癌患者を対象に検討した。当科で加療した再発・転移性口腔癌37例を対象とし、ELISAを用いて治療開始前の保存血清中のPD-L1陽性EVsを測定した。測定結果を基に、患者をPD-L1EVs-low、-highの2群に分け、臨床病理学的因子や予後との関連性を検討した。結果としてPD-L1 EVsは口腔癌患者血清から検出可能であった。また、PD-L1 EVsの存在はRECISTや腫瘍の分化度と関連していた。PD-L1EVs-high群ではPFS、PFS2、OSいずれにおいてもPD-L1 EVs-lowに比べて予後が不良となり、特にOSについては有意に予後が悪化していた。また、多変量解析においても、OSにおいてPD-L1 EVsは独立した予後因子であった。
ICIsによる治療を受けた再発・転移性口腔癌において、PD-L1 EVsは有用な予後予測因子であると考えられた。今後は、PD-L1 EVsの生物学的意義について検討を進めていく予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究のエフォートを口腔がん患者臨床検体を用いた実験に割いたことで、動物実験に遅れが生じている。しかしながら、臨床検体を用いた研究成果から、より実臨床に回帰できる可能性があり、臨床検体を用いた検証を進める方向性に問題はないと思われる。
|
| 今後の研究の推進方策 |
口腔癌におけるPD-L1 EVsが産生されるメカニズムの検討、および実際の臨床の現場にて簡易的に検出できるシステムの構築を目指す。
|
