| 研究課題/領域番号 |
21K10143
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
山本 一彦 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (20243842)
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| 研究分担者 |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | claudin-4 |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、抗Claudin-4細胞外ドメイン抗体（4D3）を用いてin vitroにおける口腔扁平上皮癌細胞への効果を検討した。ヒト口腔扁平上皮癌細胞株HSC3（高転移株）およびHSC4（低転移株）をまず4D3で単独処理すると、抗体濃度依存性に約20%の増殖阻害、40%の浸潤抑制、10%のアポトーシスの促進が両細胞で認められた。スフェアを用いた系でも、4D3単独処理によりスフェア数の減少と増大の抑制が見られ、幹細胞性への阻害作用が示された。癌細胞を重層したBoyden chamberを用いてTERを計測すると抗体によりTERの低下が認められ、tight junction障害効果が確認された。スフェアにおけるEGF、HIF-1α、乳酸について測定すると、4D3によりいずれも発現レベルの低下が見られた。核内YAPも4D3により低下した。これに対し、Claudin-4をsiRNAによりノックダウンすると、Claudin-4 mRNA発現は5-10%に抑制されたがClaudin-7の発現が増加した。増殖・浸潤の抑制やアポトーシス促進は認められず、スフェアや幹細胞性の抑制も認められなかった。TERの低下も認められず、Claudin-7などの他の上皮性Claudinによりtight junction機能が保持されていると考えられた。核内YAPの低下もClaudin-4ノックダウンでは認められなかった。このように、抗Claudin-4細胞外ドメイン抗体は口腔扁平上皮癌細胞に抗腫瘍効果を示した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験環境が整っており速やかに実験を開始することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究分担者との連携を密にしてさらに研究を進めていきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
学会発表用の旅費が少なくすんだ。
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