| 研究課題/領域番号 |
21K10170
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
唐川 亜希子 昭和大学, 歯学部, 講師 (70552280)
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| 研究分担者 |
高見 正道 昭和大学, 歯学部, 教授 (80307058)
茶谷 昌宏 昭和大学, 歯学部, 講師 (80628628)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 破骨細胞 / ビスホスホネート / 抗RANKL抗体 / 歯牙萌出 |
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| 研究実績の概要 |
破骨細胞は歯胚形成期の顎骨における重要な因子であり、破骨細胞分化因子RANKLのノックアウトモデルでは歯の萌出が遅延することが知られている。一方で、出生後から青年期に進行する歯牙成熟の詳細なメカニズムは不明である。申請者らは生後1～8週の若齢マウスに骨吸収抑制薬であるビスホスホネート製剤（ゾレドロネート）を投与すると、顎骨内の骨芽細胞数が減少し、歯牙萌出と歯根形成が抑制されることを報告した。このとき、抗RANKL抗体で破骨細胞活性を抑制した群では歯牙が正常に萌出したことから、ビスホスホネート製剤には破骨細胞に依存せずに歯根形成や顎骨発達を抑制する未解明の機構があると考えられる。本研究は、ビスホスホネート製剤による歯根成熟期の顎骨骨代謝および歯牙萌出調節機構の解明を目的として行う。
令和3年度は本研究の要となるモデル動物の作成に着手した。まず、神経堤由来細胞にEGFPを発現するP0-Cre/CAT-GFPダブルトランスジェニックマウス（P0-EGFPマウス）の繁殖と系統確立を行った。P0-EGFPマウスはヘテロタイプを供与頂き、ホモタイプの確立を目指して繁殖中である。また、P0-EGFPマウスの口腔粘膜細胞を採取、増殖させ、多分化能を利用した各種細胞への分化誘導系を作成中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
P0-EGFPマウスはヘテロタイプを供与頂き、ホモタイプの確立と実験に必要な匹数確保を目的に繁殖を行っている。令和3年度は新型コロナウィルス感染症対策のため年間を通じて厳しい繁殖数制限があり、十分な系統の確立と数の確保が行えなかった。そのため、令和5年度以降に計画していた細胞培養実験を先行して行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度は新型コロナウィルス感染症による制限が解除されると考えられる。P0-EGFPマウスの繁殖、系統の確立を継続して実施する。得られたマウスを用いて、神経堤由来細胞の歯根形成、歯牙成熟における役割を解析する。また、ビスホスホネート製剤を投与した実験モデルの作成に着手する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウィルス感染症への対応として施設での動物繁殖数を削減したため、令和3年度は実施できた実験が計画よりも少なかった。令和4年度は通常通りの動物繁殖が可能と予想されるため、令和3年度に予定していた実験も併せて実施する。
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