| 研究課題/領域番号 |
21K10537
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
山下 琢矢 和歌山県立医科大学, 薬学部, 講師 (10645203)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | Exosome / 乱用薬物 |
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| 研究実績の概要 |
現在、薬物依存症に対する根本的な治療法が存在しないのは、薬物の精神依存形成過程が極めて緻密で、核となるメカニズムが不明である事に起因する。これは薬物依存メカニズム研究の視点を従来までのモノアミンなど、既知分子から転換する必要がある事を示唆している。本研究では新たな切り口として、神経細胞-グリア細胞間ネットワークで重要な役割を担う事が明らかになりつつあるExosomeを研究視点とし、薬物依存形成に覚醒剤・麻薬中毒状態で放出される神経細胞-グリア細胞由来Exosomeが及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。本研究は以下に示す年次計画で実施することを予定している。
2021年度：覚醒剤・麻薬を曝露させたマウス神経細胞Exosomeのグリア細胞に対する基礎特性を明らかにする。
2022年度：2021年度の成果をもとに覚醒剤・麻薬を曝露させた神経細胞Exosomeの影響が最も大きいグリア細胞のin vivoにおける生体応答(炎症応答を想定)を明らかにする。
2023年度：MS2をもとに覚醒剤・麻薬を曝露させた神経細胞Exosomeがシナプス可塑性に関連する細胞応答へ及ぼす影響を明らかにする。
2021年度は薬物暴露した神経細胞の培養上清から磁性ビーズを活用したアフィニティー生成により、精製したExosomeを用いて、基礎特性解析(①粒子径、②ゼータ電位、③脂肪酸分子種組成、④グリア細胞の増殖に及ぼす影響)を実施した。その結果、薬物暴露した神経細胞由来Exosomeでは①・②に関して、薬物暴露しなかった神経細胞由来Exosomeと比較して、特筆すべき特徴は認められなかった。一方で、③・④では、アラキドン酸の発現上昇、ならびに、グリア細胞の細胞増殖抑制効果が認められた。今後、引き続き、基礎特性解析を進めると共に、in vivoにおける炎症応答解析を進めていきたい。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
申請者は2021年度、神戸学院大学薬学部から、和歌山県立医科大学薬学部へ異動した。これにより、神戸学院大学薬学部の学生からの研究協力が得られなくなった。さらに和歌山県立医科大学薬学部は学部創設一年目ということもあり、細胞培養や動物実験など、研究環境の整備に多くのエフォートを割くことになったため、当初予定していた研究の一部しか実施できなかった。現在は、その問題も徐々に解消し、順調に研究できるようになっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度、並びに次年度の計画では、
2022年度：2021年度の成果をもとに覚醒剤・麻薬を曝露させた神経細胞Exosomeの影響が最も大きいグリア細胞のin vivoにおける生体応答(炎症応答を想定)を明らかにする。
2023年度：MS2をもとに覚醒剤・麻薬を曝露させた神経細胞Exosomeがシナプス可塑性に関連する細胞応答へ及ぼす影響を明らかにする。
を達成目標としている。しかしながら、上述した通り、本研究はマンパワー不足の発生により、やや当初計画より遅延している。その点、本年度より研究室スタッフ(研究補助員・助教)を増員することができ、今後、遅れを取り戻せる体制になった。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
現在までの進捗状況の項で記載した理由で、当初予定していた研究の一部しか実施できなかった。そのため、次年度使用額が発生した。本年は、研究環境を改善することで遅延を取り戻し、当初の進捗目標まで、研究を進めたいと考えており、それに伴った研究費執行を予定している。
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