EGCGによる脳外傷後の高齢者高次脳機能障害発症抑制関連因子発現に関する研究

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K11181
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 佐藤 隆夫 近畿大学, 大学病院, 教授 (70162443)
• 研究分担者: 井上 敬夫 近畿大学, 医学部, 助教 (00441006) ; 伊藤 龍生 近畿大学, 農学部, 教授 (40330245)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 緑茶 / カテキン / 高次脳機能障害 / 神経再生 / 脳外傷

研究実績の概要

本研究の最終的な目標は，緑茶カテキン（エピガロカテキンガレート、EGCG）飲料を用いて脳外傷後に出現する神経幹細胞の神経再生及び修復に関わる因子を網羅的に調べ，高次脳機能障害発症抑制関連因子を明らかにすることである。脳外傷後の神経再生・修復を行う上で神経幹細胞の生存維持は重要である。脳外傷ラットモデルでのEGCG水溶液摂取（EGCG飲水）群と非摂取（非EGCG飲水）群との行動学的な形質の差異を明らかにし，行動学的表現型と神経幹細胞の生存，分化との関係について解析を行う。
本年度は、申請者らはpneumatic control injury deviceを用いて10週齢ラットオスを用いて緑茶カテキン（エピガロカテキンガレート、EGCG）投与群、Contorol群に分け、脳に外傷を与えたラット脳外傷モデルを作製した。Control群とEGCG群での脳外傷部位で1，3，7，30日後の経時的に神経再生及び神経新生を確認するために切片を作製し、nestin抗体及びDCX抗、GFAP抗体を使用し、免疫染色を行った。損傷周囲部分では損傷後1日後からnestin陽性の神経幹細胞と考えられるnestin陽性細胞が増加し、3日後に最大数を示し、7日後まで確認された。EGCG群がどの日数においてもControl群に比較し、有意な増加が認められた。また、新生神経細胞と考えられるDCX陽性の細胞が外傷7日後より増加し30日で最大数であった。さらにnestin陽性細胞の変化と同様にDCX陽性細胞においてもControl群に比較し、EGCG群で有意な増加が見られた。gliosisの指標であるGFAP陽性細胞はEGCG群に比較し、Control群で有意に増加し、EGCG群でgliosisが抑制されていることが示された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナ感染において、研究が思うように進行できなかった。

今後の研究の推進方策

今後は、脳外傷のラットを作製し、計画の速度をあげて進行していきたい。

次年度使用額が生じた理由

R3年度の実験計画より進行が遅れたために使用額の変更が生じました。そのために遅れた実験計画を遂行するために本年度に使用します。

研究成果

• [雑誌論文] Controlling lymph node micrometastases by neoadjuvant chemotherapy affects the prognosis in advanced esophageal squamous cell carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Y, Kimura Y, Imano M, Kato H, Iwama M, Shiraishi O, Yasuda A, Shinkai M, Makino T, Motoori M, Yamasaki M, Miyata H, Satou T, Satoh T, Furukawa H, Yano M, Doki Y, Yasuda T
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 51 ページ: 118, 126
  • DOI: 10.1007/s00595-020-02059-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib treatment of metastatic melanoma with c-Kit aberration reduces tumor growth and promotes survival (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Tsubaki M, Kato N, Genno S, Ichimura E, Enomoto A, Imano M, Satou T, Nishida S
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 22 ページ: 827
  • DOI: 10.3892/ol.2021.13089
  • 査読あり