骨格筋におけるアンドロゲン受容体のパイオニア因子の同定・解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K11439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59020:スポーツ科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 横山 敦 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20572332)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: アンドロゲン / 骨格筋 / 筋力増強 / パイオニア因子 / 核内受容体

研究成果の概要

本研究課題では、骨格筋特異的なアンドロゲン応答能を説明するパイオニア因子を取得するべく以下の研究成果を得た。マウス筋芽細胞由来C2C12細胞よりFLAG-AR安定発現株を樹立し、アンドロゲン応答能を有する骨格筋細胞株を得ることに成功した。この細胞を筋管細胞に分化させDHT刺激を行ったサンプルを用いてRIME法による相互作用因子探索を行い、20種類のAR結合候補因子を得た。さらに、同細胞にてARのChIP-seqを行い染色体上のAR結合領域を同定し転写因子モチーフ解析を行った。以上より、目的因子の候補として5遺伝子まで絞り込むことができた。今後さらなる絞り込みを行い、目的因子の同定を行う。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢化社会を迎えた本邦における健康寿命の延長は社会的に喫緊の課題である。要支援の主な原因となる転倒/骨折を予防するためには筋力強化が重要である。現在のところ、筋力強化に資する代表的な分子はアナボリックステロイドであるアンドロゲンであるが、心血管イベントを中心に多様な副作用リスクを有し問題である。運動効果をより増強させる、もしくは運動なしでも筋力増強が可能となるシグナルは超高齢化社会にとって有用であると考えられることから、本研究課題にて同定するARパイオニア因子は、サルコペニアなどの筋力低下疾患に対する副作用の少ない治療法開発につながることが期待される。