2023 年度実績報告書

脂肪細胞とマクロファージ共培養下における脂質代謝と炎症に及ぼす脂肪酸の効果

研究課題

研究課題/領域番号	21K11712
研究機関	神戸学院大学
研究代表者	藤岡由夫神戸学院大学, 栄養学部, 教授 (70299098)
研究分担者	眞本利絵神戸学院大学, 栄養学部, 実験助手 (60189892)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	heme-oxygenase-1 (HO-1) / adipocyte / macrophage / fatty acid / lipid metabolism
研究実績の概要	脂肪細胞とマクロファージの相互関係で生じる炎症が種々の代謝異常に影響を及ぼすことから、脂肪細胞単独培養およびマクロファージ共培養条件において、抗炎症作用を有するheme-oxygenase-1（HO-1）発現に焦点をあて各種脂肪酸が3T3脂肪細胞内脂質代謝に及ぼす影響を検討した。まず前年度に引き続きHO-1 mRNA発現と蛋白質発現に対する各種脂肪酸添加の効果を調べた。脂肪細胞単独及び共培養条件におけるHO-1 mRNA発現は、飽和および一価不飽和、多価不飽和およびトランス脂肪酸によりコントロールと比較して抑制された。ただし両培養条件で多価不飽和脂肪酸のDHAでのみ有意に増加していた。HO-1蛋白質発現は、飽和脂肪酸のうち単独培養時にステアリン酸とパルミチン酸、共培養下にパルミチン酸で有意に低下、ステアリン酸で低下傾向であった。一価不飽和脂肪酸では両条件とも著変は認めなかった。多価不飽和脂肪酸では、単独培養時にEPAとDHA、共培養下にDHAで有意に上昇し、共培養下にアラキドン酸で有意に低下した。トランス脂肪酸では単独培養時にエライジン酸、共培養下にパルミトエライジン酸とエライジン酸で有意に低下した。トランスバクセン酸で低下傾向であった。培養液中のTNFα及び脂肪細胞内のNF-κB発現は、単培養に比べて共培養下で、飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、そして多価不飽和脂肪酸のうちアラキドン酸とEPA、トランス脂肪酸でそれぞれ増加したが、DHAではどちらも濃度依存的に低下傾向であった。現在HO-1 発現におけるシグナル伝達経路の解明のために転写因子Nrf2 の発現やシグナル伝達経路（Nrf2、ERK、p38 MAPK、AP-1、PI3K/Akt、NF-κB を含めた炎症制御機構）の変動の解析を進めている。