2023 年度研究成果報告書

PCNAのユビキチン化で制御される新規DNA損傷トレランス経路の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K12238
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分63020:放射線影響関連
研究機関	名古屋大学
研究代表者	金尾梨絵名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30542287)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	DNA損傷トレランス / DNA損傷 / DNA複製 / ユビキチン
研究成果の概要	本研究ではDNA損傷剤として天然セスキテルペン化合物のイルジンSを用いてヒト細胞のDNA損傷トレランスについて解析を行った。イルジンS損傷に対してユビキチンE3リガーゼのRFWD3がPCNAのユビキチン化依存的にDNA損傷トレランスに寄与していることを明らかにした。また、RFWD3のE3リガーゼ活性及びRPAとの相互作用がDNA損傷トレランスに重要であった。さらにRFWD3が紫外線損傷に対してもDNA損傷トレランスで重要な役割を果たすことを明らかにした。イルジンS損傷、紫外線損傷の両方に対してRFWD3はTLSポリメラーゼとは独立して働くことを明らかにした。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	DNA損傷トレランスはDNA複製の阻害を解消することで複製の破綻を防ぎ、ゲノム安定性に寄与している。しかし、がん化した細胞では複製を進行させ、増殖に貢献する側面がある。また、抗がん剤の耐性への寄与も知られている。DNA損傷トレランスのメカニズムを明らかにすることは、ゲノム不安定化と細胞のがん化の関係やがん細胞の増殖の理解に貢献し、新たな抗がん剤開発につながることが期待される。本研究の成果により、ヒト細胞のDNA損傷トレランスのこれまで明らかになっていない経路について新たな知見が得られたことで、DNA損傷応答研究の進展に貢献した。また、がん研究の発展にもつながるものである。