| 研究課題/領域番号 |
21K12764
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| 研究機関 | 摂南大学 |
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研究代表者 |
小森 浩二 摂南大学, 薬学部, 准教授 (60611598)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | ヒト乳腺上皮細胞（HMEC） / M/P比 / テアニン / バレニクリン / エドキサバン |
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| 研究実績の概要 |
令和4年度では、令和3年度の報告で予告したように対象医薬品を見直した。即ち、検討予定であるミルタザピン、トピラマート、エドキサバン、アルプラゾラム、ガバペンチン、リバロキサバンの6品目と5-フルオロウラシル（5-FU）について検討・評価する優先順位を見直した。5-FUは、ヒト乳腺上皮細胞単層膜の実験を行う上で、細胞の生育に影響することを考え優先順位を下げた。代わりに緑茶アミノ酸のテアニンを候補に加え、ヒト乳腺上皮細胞単層膜の実験系を構築した。また、令和3年度に報告したように定量精度が向上したことから、2017年に一部解析していたものの、中断していたバレニクリン（禁煙補助剤）の検討も候補に加えた。一方、トピラマート、ガバペンチンの抗てんかん薬は妊婦や新生児などヒトでの使用に関する報告が集まりつつあることを鑑み、検討する優先順位を下げることとした。したがって、現時点の検討医薬品とその評価する順番は、テアニン、バレニクリン、エドキサバン、リバロキサバン、ミルタザピン、アルプラゾラムとしている。特に令和4年度は、テアニン、バレニクリン、エドキサバンのスクリーニングを行った。紙幅の都合で結果の詳細は省略するが、現時点でそれらM/P比は、それぞれ0.1未満、1.0前後、1.5付近であった。
特にテアニンに関しては、ヒト乳腺上皮細胞（HMEC）を用いた単層膜の膜透過実験の実験系を構築でき評価することができた。その際、令和３年度の報告内で予告した通り、薬物がHMEC細胞の隙間を通って移行しないことを、蛍光標識したデキストランを用いて確認した。それらの結果、蛍光標識デキストランは単層膜を3時間かけても0.1%も透過しないのに対し、テアニンは約５％透過した。特にテアニンの膜透過量はマウスのM/P比を支持する結果であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
令和4年度は新型コロナウイルス感染拡大に伴う研究活動の制限（具体的には同時に実験で令和4年度は新型コロナウイルス感染拡大に伴う研究活動の制限（具体的には同時に実験できる人数の制限）が緩和され、研究に従事する人数も予定通りとなり、おおむね予定通り進行できている。
令和4年度はテアニン、バレニクリン、エドキサバンのスクリーニングの試験回数を重ねるとともに、HMEC単層膜の透過実験を準備している。またリバロキサバンに関して、分析条件を検討するなどスクリーニングの準備を進めている。
なお、テアニンに関する成果は2022年小児臨床薬理学会にて報告した。今後も学会発表や論文発表に向けて準備している。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和３年度に引き続き、本研究に3名が従事し、スクリーニング的試験とHMEC単層膜の透過実験を同時に進行することが見込める状況である。しかし、令和3年に遅れた分を取り返すことは困難と言わざるを得ないが、現在目標としている医薬品は効率的を進めて評価したい。特にHMECの単層膜の作成には時間を要し、令和4年度はHMEC単層膜の透過実験の試験回数は十分ではなかった。その対応策として、現在使用している細胞株の成長速度が遅くなってきていることを鑑み、令和5年度は細胞株を再度購入することや、同時に複数の単層膜を作成するなど効率化を試みる。
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