抗がん活性分子の創製を目指したホモプシンの作用機序解析

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K14629
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 保野 陽子 九州大学, 理学研究院, 助教 (40736500)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 側鎖 / アナログ

研究実績の概要

天然物と生物活性を比較するため、側鎖部に関するアナログとして、側鎖部の末端E-デヒドロアスパラギン酸部位をL-ヒドロキシアスパラギン酸に変えたアナログ、および、側鎖アミノ酸がすべて飽和したアナログ、２種の設計と合成を行った。
ヒドロキシアスパラギン酸含有アナログの合成では、まず４－ヒドロキシプロピリンより４段階を経て、デヒドロプロリンを合成した。次いで、ジフェニルホスホノグリシネートとの縮合、オレフィン化とメチル基導入によって、デヒドロイソロイシンを構築した。酒石酸エステルより調製したヒドロキシアスパラギン酸エステルと、デヒドロプロリン-デヒドロイソロイシンユニットを縮合させた。最後に保護基の除去とHPLC精製によって、側鎖アナログを合成できた。
飽和アナログに関しては、Boc-L-アスパラギン酸のベンジル保護、Boc-L-イソロイシンとの縮合ののち、Boc-L-プロリンと縮合させ、対応する生成物を定量的に合成した。最後にベンジルおよびBoc基の除去とHPLCによる精製によって、飽和アナログを合成できた。
上記合成法では、デヒドロイソロイシンとアミノ酸の縮合に、多くの工程数を要している。そこで本年度はより短工程な新規側鎖合成法も検討した。その一つとして、アミノ酸由来のアジドと、デヒドロイソロイシンホスフィノフェノールエステル誘導体を用いたライゲーション反応を試みたが、収率は中程度にとどまった。

研究成果

• [雑誌論文] A [4Fe-4S] cluster resides at the active center of phosphomevalonate dehydratase, a key enzyme in the archaeal modified mevalonate pathway (2023)
  • 著者名/発表者名: Komeyama Mutsumi、Kanno Kohsuke、Mino Hiroyuki、Yasuno Yoko、Shinada Tetsuro、Ito Tomokazu、Hemmi Hisashi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fmicb.2023.1150353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Drimane-8α,11-diol Using Terpene Cyclase from Bacillus Megaterium (2023)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Keita、Yamamoto Yuki、Fukuda Eigo、Endo Seiya、Nakayama Atsushi、Yasuno Yoko、Ueda Daijiro、Sato Tsutomu、Shinada Tetsuro
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 52 ページ: 520～523
  • DOI: 10.1246/cl.230151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-Scale Synthesis of the Key Intermediates of Tetrahydropyran Derivatives under Flow Conditions (2023)
  • 著者名/発表者名: Oishi Tohru、Umeno Keitaro、Yamaguchi Hiroshi、Teshigawara Tatsuya、Yasuno Yoko
  • 雑誌名: HETEROCYCLES 巻: 106 ページ: 1741～1741
  • DOI: 10.3987/COM-23-14900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Potential of Cannabis Prenyltransferase to Expand Cannabinoid Scaffold Diversity (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaya Ryosuke、Kodama Takeshi、Lee Yuan-E、Yasuno Yoko、Shinada Tetsuro、Takahashi Hironobu、Ito Takuya、Morita Hiroyuki、Awale Suresh、Taura Futoshi
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 25 ページ: 8601～8605
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.3c03410
  • 査読あり
• [学会発表] マイトトキシンのABCDEF環部の合成研究 (2024)
  • 著者名/発表者名: 勅使川原樹弥、布施賢志朗、鈴木悠平、保野陽子、大石徹
  • 学会等名: 日本化学会第104春季年会
• [学会発表] マイトトキシンのQRSTU環部の合成研究 (2024)
  • 著者名/発表者名: 山口寛史、原田陽光、梅野圭太郎、保野陽子、大石徹
  • 学会等名: 日本化学会第104春季年会
• [学会発表] ジテルペン合成酵素を用いた大環状複素環の合成 (2024)
  • 著者名/発表者名: 遠藤聖也、堀建哉、中山淳、保野陽子、葛山智久、品田哲郎
  • 学会等名: 日本化学会第104春季年会
• [学会発表] アンフィジノール3の構造活性相関研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 保野陽子、三田祐輔、山下祐輝、若宮佑真、大石徹
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第17回年会
• [学会発表] ブレビスルセナール-FのNOPQ環部およびSTUV環部の統一的合成 (2023)
  • 著者名/発表者名: 河村正、鳥山加奈子、保野陽子、佐竹真幸、大石徹
  • 学会等名: 第33回万有福岡シンポジウム
• [学会発表] マイトトキシンのQRSTU環部の合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山口寛史, 原田陽光, 保野陽子, 大石徹
  • 学会等名: 第60回化学関連支部合同九州大会
• [学会発表] マイトトキシンのABCDEF環部の合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 勅使川原樹弥, 鈴木悠平, 保野陽子, 大石徹
  • 学会等名: 第60回化学関連支部合同九州大会
• [学会発表] 三環構築型収束的合成法を利用したジムノシン-BのHIJKL環部の合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 齊藤竜馬, 保野陽子, 大石徹
  • 学会等名: 第60回化学関連支部合同九州大会
• [学会発表] Bacillus megaterium由来スクアレン環化酵素を用いたドリマン-8α,11-ジオール類の合成 (2023)
  • 著者名/発表者名: 遠藤聖也、小澤圭太、福田瑛吾、中山淳、保野陽子、上田大次郎、佐藤努、品田哲郎
  • 学会等名: 第43回有機合成若手セミナー「明日の有機合成を担う人のために」
• [学会発表] Bacillus megaterium由来スクアレン環化酵素を用いたドリマン-8α,11-ジオール類の合成 (2023)
  • 著者名/発表者名: 遠藤聖也、小澤圭太、福田瑛吾、中山淳、保野陽子、上田大次郎、佐藤努、品田哲郎
  • 学会等名: 第65回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 化学合成に基づいたアンフィジノール3の構造活性相関研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 保野陽子、三田祐輔、山下祐輝、若宮佑真、大石徹
  • 学会等名: 第65回天然有機化合物討論会
• [学会発表] マイトトキシンのABCDEF環部の合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 勅使川原樹弥、鈴木悠平、保野陽子、大石徹
  • 学会等名: 第13回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] マイトトキシンのQRSTU環部の合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山口寛史、原田陽光、保野陽子、大石徹
  • 学会等名: 第13回CSJ化学フェスタ
• [学会発表] ドリマン骨格のケモエンザイマティック合成 (2023)
  • 著者名/発表者名: 品田哲郎、小澤圭太、遠藤聖也、福田瑛吾、中山淳、保野陽子、久保田智巳、亀谷太一、上田大次郎、佐藤努
  • 学会等名: 第67回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
• [学会発表] マイトトキシンのLMNO環部の合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷口大真、北山雄貴、中村理志、保野陽子、大石徹
  • 学会等名: 第123回有機合成シンポジウム
• [学会発表] Structure-Activity Relationship Study of Amphidinol 3 Based on Chemical Synthesis (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yasuno, Yusuke Mita, Yuki Yamashita, Yuma Wakamiya, Tohru Oishi
  • 学会等名: International Symposium on Ciguatera and Related Marine Biotoxins
  • 国際学会
• [学会発表] Convergent Synthesis of the WXYZA’B’C’D’E’F’ Ring Segment of Maitotoxin (2023)
  • 著者名/発表者名: Keitaro Umeno, Hisaaki Onoue, Keiichi Konoki, Kohei Torikai, Yoko Yasuno, Masayuki Satake, Tohru Oishi
  • 学会等名: International Symposium on Ciguatera and Related Marine Biotoxins
  • 国際学会
• [学会発表] Total Synthesis and Structure-Activity Relationship Study of Amphidinol 3 (2023)
  • 著者名/発表者名: Tohru Oishi, Yuma Wakamiya, Yusuke Mita, Yuki Yamashita, Yoko Yasuno
  • 学会等名: The 15th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemis
  • 国際学会
• [学会発表] Convergent Synthesis of the WXYZA’B’C’D’E’F’ Ring Segment of Maitotoxin (2023)
  • 著者名/発表者名: Keitaro Umeno, Hisaaki Onoue, Keiichi Konoki, Kohei Torikai, Yoko Yasuno, Masayuki Satake, Tohru Oishi
  • 学会等名: The 15th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemis
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Study of Phomopsin A (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yasuno, Yuma Karita, Seiji Marubayashi, Tetsuro Shinada, Tohru Oishi
  • 学会等名: The 15th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemis
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis of Drimane-8α,11-diol Using Terpene Cyclase from Bacillus Megaterium (2023)
  • 著者名/発表者名: Seiya Endo, Keita Ozawa, Yuki Yamamoto, Eigo Fukuda, Atsushi Nakayama,Yoko Yasuno, Daijiro Ueda, Tsutomu Sato, Tetsuro Shinada
  • 学会等名: The 15th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemis
  • 国際学会
• [備考] 九州大学大学院理学研究院化学部門 生物有機化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.scc.kyushu-u.ac.jp/Seibutsuyuki/index.html