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2022 年度 研究成果報告書

ほ乳類におけるHP1依存的なヘテロクロマチン形成機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 21K15067
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分43050:ゲノム生物学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

前田 亮  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 特任助教(常勤) (90814575)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2023-03-31
キーワードヘテロクロマチン / H3K9メチル化
研究成果の概要

クロマチンを恒常的に凝集させる構成的ヘテロクロマチン(以下、ヘテロクロマチン)は、細胞の独自性を規定するための遺伝子発現制御に不可欠である。しかし、ヘテロクロマチンが細胞内でどのように形成されるか、その分子メカニズムは不明な点が多い。ヘテロクロマチンはヒストン修飾H3K9メチル化にHP1が結合することで形成される。そこで、HP1を欠損させたマウスES細胞を作出し、メチル化酵素に対するHP1の役割を解析した結果、HP1がH3K9メチル化酵素や脱メチル化酵素のタンパク質安定化を促進することでヘテロクロマチンの形成に関与していることが明らかとなった。これらの研究成果はEMBO Rep誌に掲載された。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、HP1とH3K9メチル化酵素・脱メチル化酵素の結合が、これらの酵素の安定化に必須であることが明らかとなった。早期老化症やがんなどのさまざまな疾患でH3K9メチル化の異常は観察される。これらの酵素とHP1の結合領域に入り結合を阻害、あるいは促進する薬物を開発することで、H3K9メチル化の異常が原因で引き起こされる疾患に対する治療法を提案できる可能性がある。

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公開日: 2024-01-30  

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