2022 年度研究成果報告書

薬剤耐性を獲得した悪性進化がんの代謝トランスオミクス解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K15068
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分43050:ゲノム生物学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	小玉学九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70883833)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	メタボロミクス / 小細胞肺がん
研究成果の概要	小細胞肺がんの細胞3株からcDDP 耐性株を樹立し、代謝変化をモニターするためメタボロミクス解析を行った。その結果、薬剤耐性がんでは感受性がんと比較しグルコース取り込み能や核酸合成が亢進していることが明らかになった。上記の結果から、核酸合成を効率的に阻害するため、複数の核酸合成阻害剤を併用したところ、薬剤耐性がんでは感受性がんと比較し核酸合成阻害への感受性が亢進していることが明らかになった。
自由記述の分野	がん代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	小細胞肺がんは第一選択薬であるcDDPに対し一過性に感受性を示すものの、即座に抵抗性を獲得する。また小細胞肺がんでcDDP治療抵抗性を有する患者の生存予後は半年から一年前後であり、著しく予後不良である。これらの背景を踏まえ、我々はcDDP耐性小細胞肺がんの代謝解析を実施し、薬剤耐性小細胞肺がんでは感受性がんと比較し核酸合成阻害に対する感受性かが亢進していることを明らかにした。この研究結果から、核酸合成阻害を主体とした化学療法は臨床的に問題になっている小細胞肺がんのcDDP耐性を克服するための新たなる治療介入法となる可能性がある。