穏和なアミノビニルシステイン構築を鍵とするチオアミド含有環状ペプチド中分子の合成

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15216
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大澤 宏祐 東北大学, 薬学研究科, 助教 (20774417)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 全合成 / 天然物 / 環状ペプチド / チオペプチド / (2-アミノビニル)-3-メチルシステイン / 光反応

研究成果の概要

リボソーム上で合成された前駆体ペプチドが翻訳後修飾を受けて産生される中分子ペプチド性天然物ネオチオビリダミドの全合成について検討した。天然物中の水酸基を1つ除いたデオキシ体をモデル基質に設定し、光反応による低温条件下での酸化的脱炭酸および生じたラジカル種のセレノエーテルによる捕捉を見出すことで、環状ペプチド骨格内に含まれる(2-アミノビニル)-3-メチルシステイン構造の合成終盤での構築に初めて成功した。別途合成した鎖状チオペプチドフラグメントを活性チオノエステルとすることで、中性条件下で環状ペプチド部と収束的に連結し、デオキシ体の初の全合成を達成した。

自由記述の分野

薬系化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

光反応を用いた低温条件下での(2-アミノビニル)-3-メチルシステイン構造の構築法を開発し、アミノビニルシステイン構造を有する環状ペプチド天然物の初の全合成を達成した。従来法のような高温条件や酸化剤を必要としないため官能基共存性が高く、合成終盤の複雑な基質に対しても適用可能なことから、他の生物活性ペプチド天然物への展開も期待できる。