DNAアルキル化剤による肝類洞閉塞症候群(SOS)発症の機序解明とその予防

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15255
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 宮原 恵弥子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20778427)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: D N Aアルキル化剤 / シクロフォスファミド / ブスルファン / 肝類洞閉塞症候群（SOS）

研究成果の概要

ALDH1遺伝子をsiRNAで発現抑制したC57BL/6JマウスにCYを投与、7日後の肝臓組織を電子顕微鏡で観察した。肝臓実質細胞内にlamellar体を含む小型の脂肪滴が認められ、小葉間胆管の萎縮、類洞壁細胞内にlamellar体を含む脂肪滴が観察された。
肝臓中のlamellar体の蓄積を特徴とするリン脂質貯蔵障害である薬剤性脂質異常症（PL）のバイオマーカーであるDi-docosahexaenoyl (C22:6)-bis(monoacylglycerol)phosphate (BMP)の測定を行ったが上昇は見られず、CYにより生じたリン脂質は通常の典型的なPLとは異なることが示唆された。

自由記述の分野

毒性学

研究成果の学術的意義や社会的意義

DNAアルキル化剤大量投与後に発症する肝類洞閉塞症候群（SOS）は、発症及び経過の予測が難しい。SOS発症には個人差があり、それはDNAアルキル化剤から生じる様々な代謝物の産生や除去に関与する因子に由来することが予測される。これらの因子を明らかにすることはSOSの発症予測や予防、重症化予防に役立つ。Busulfan (BU)やcyclophosphamide (CY)など大量のDNAアルキル化剤を用いた造血幹細胞移植においてBUやCYは同じ効果を有する代替薬のない抗がん剤として使用され続けているため社会的意義は大きいと考えられる。