活性型ビタミンKプロドラッグの肝細胞癌送達に寄与するトランスポーターの特定

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15288
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 瀬戸口 修一 福岡大学, 薬学部, 講師 (80826032)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: prodrug / uptake / vitamin K / hepatocellular carcinoma

研究成果の概要

我々はビタミンK依存性タンパク質生合成の活性体である還元型ビタミンK2（MKH）のカチオン性プロドラッグが肝細胞癌（HCC）に対し効率的なMKH送達を示すことを明らかにしているが、取込み機構は明らかにできていない。本課題では当該プロドラッグの細胞取込み挙動の解明を目的とした。MKHプロドラッグの細胞取込みは、冷却処理とNPC1L1トランスポーター阻害剤エゼチミブによって阻害され、能動輸送とNPC1L1の関与が示唆された。一方、HCC細胞のNPC1L1ノックダウン及びHEK293細胞への一過性のNPC1L1強制発現では、MKHプロドラッグの取込みに影響せず、継続的な調査が必要である。

自由記述の分野

Drug Delivery System

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝細胞癌（HCC）は予後が極めて悪いがんの一つであり、分子標的薬が登場した現在でも、より安全で安価な化学療法薬が求められている。ビタミンK2は骨粗鬆症の治療薬としての実績から安全な抗HCC薬候補として今なお期待されている。我々はビタミンK依存性タンパク質生合成の活性体である還元型ビタミンK2（MKH）のカチオン性プロドラッグが高い細胞増殖抑制効果と効率的なMKH送達を示すことを明らかにしている。一方、当該プロドラッグの効率的な効果発現はHCC細胞内への効率的な取込みが鍵であり、もしHCC特異的な取込みが観察されればより安全な候補化合物として期待できる。