発生過程におけるSbno1のニューロンのエンドソームでの新規分子機能の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15331
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分48010:解剖学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 井原 大 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40884367)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Sbno1 / Yeats4 / DNA修復 / ニューロン / 精神疾患

研究成果の概要

Sbno1の脳の発生過程における機能解析を実施した。Sbno1は発生期のニューロンにおいて機能する事が我々の過去の研究から明らかになっていた。今回我々は独自に実施したパートナー分子の機能解析の結果から、Sbno1がエンドソームに発現する分子と強く相互作用する事を見出していた。しかしながら、Sbno1は核に発現しており、エンドソームでは一切発現が認められなかった。そこでSbno1の核における機能に着目したところ、転写因子と結合し、下流分子の転写レベルでの制御を行うことが明らかになった。今回我々は下流分子としてYeats4を発見し、DNA損傷とその修復に機能する事を見出した。

自由記述の分野

神経発生

研究成果の学術的意義や社会的意義

Sbno1は自閉症患者で点突然変異が発見されている他、孤発性統合失調症や知的障害においてもその関連が報告されている。今回我々は、Sbno1の下流分子としてYeats4を同定し、ニューロンにおけるDNA損傷とその修復において機能する事を見出した。この発見はSbno1の変異によって生じる精神疾患等は、ニューロンのDNA修復能が低下することによってもたらされる可能性を示唆している。これは、これまでの精神疾患患者において観察される報告にないものとなっており、ニューロンのゲノムDNA維持機能が精神疾患の根幹となっている新たな病因の提示となる可能性を示唆している。