2023 年度研究成果報告書

自己増幅型RNAとナノ脂質粒子DDSを用いた軟骨無形性症治療法開発研究

研究課題

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研究課題/領域番号	21K15350
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分48030:薬理学関連
研究機関	愛知医科大学 (2022-2023) 岐阜薬科大学 (2021)
研究代表者	家崎高志愛知医科大学, 医学部, 助教 (30784285)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	自己増幅型RNA / 遺伝子疾患 / 核酸医薬
研究成果の概要	本研究課題では自己増幅型RNA(saRNA)を用いた遺伝子疾患の治療法開発研究を行った。研究当初は軟骨無形成症を対象にした研究を行っていたが、研究者の所属変更に伴い必要な実験試料の使用が難しくなったため、ターゲットとしていたもう一つの疾患である進行性骨化性線維異形成症(FOP)を中心に研究を進めた。 FOP患者由来iPS細胞にFOPの原因遺伝子である変異型ACVR1遺伝子の働きを抑えるsaRNAを導入し、FOPの主要な症状である骨の異常な形成促進が培養細胞で抑えられるか検討した。FOP患者由来iPS細胞では骨が過剰に形成されていたが、saRNAを導入することでそれが抑えられることが確認された。
自由記述の分野	骨代謝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究課題ではiPS細胞培養において、saRNAがFOPの異常な骨形成を抑えることが示された。この結果は、saRNAがFOPに対する新規治療薬の候補になる可能性を示した。また、saRNAは核酸であるため、自由に設計が可能な物質である。そのため、手法の応用性が高く、今回ターゲットとしたFOP以外にも、軟骨無形成症など他の遺伝子疾患に対して有効なsaRNAも設計可能であると考えられる。そのため、様々な疾患への応用が考えられ、また、ゲノム編集やウイルス医薬のような危険性の高い手法を使わずに長期間の遺伝子制御が可能である点が本研究の学術的意義の高い点であると考えられる。