ヒト腫瘍組織を利用した、腫瘍の遠隔転移に関与する癌細胞ー基底膜接着因子の探索

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15381
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 河合 瞳 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50895026)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 浸潤性粘液腺癌 / 細胞膜タンパク / モノクローナル抗体

研究成果の概要

導入：浸潤性粘液腺癌(IMA)は高頻度に経気道散布という遠隔転移形式を呈し、経気道散布は遠隔転移の初期段階状態と見なしうる。目的：IMAの細胞膜タンパクを抗原としたモノクローナル抗体を作成し、経気道散布に関連する癌細胞膜タンパクの同定と機能解析を行う。結果：モノクローナル抗体を用いた免疫沈降サンプルの質量分析を行い、抗原候補としてMRP2が同定された。MRP2は肺腺癌細胞株(A549)およびIMAの細胞膜(特に頂部)に発現し、非腫瘍性の肺胞上皮・気管支上皮には発現しないことから、肺における癌特異的なタンパクとして機能していると考えられた。

自由記述の分野

肺腺癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

IMAは高頻度に経気道散布という遠隔転移形式を呈する。経気道散布は遠隔転移の初期段階状態と見なすことができる。今回、IMAの細胞膜タンパクを抗原としたモノクローナル抗体を作成し、抗原候補としてMRP2が同定された。本報告ではMRP2がIMAおよび肺腺癌細胞株の細胞膜に発現することを初めて報告した。MRP2は薬物や生理活性物質の流出入に関わるタンパクであり、IMAにおけるMRP2の異所性の発現が、癌細胞－炎症細胞間に癌特異的な生化学的カスケードが構築している可能性が考えられた。MRP2の発現が癌細胞ー基底膜間の接着に与える影響を調べることで、遠隔転移の初期段階の機序を解明する手がかりとなる。