脱細胞化骨を用いた、新しい人工ヒト骨髄およびヒト骨髄異形成症候群モデルの作成

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15414
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大西 威一郎 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (70750214)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脱細胞化骨 / 骨髄間葉系幹細胞株 / CRISPR library

研究成果の概要

脱細胞化骨を用いてマウス体内での人工ヒト骨髄組織の構築モデルの作製を目的とした。ヒト骨髄間葉細胞株にCRISPR activation libraryや CRISPR Knock Out libraryによりランダムかつ網羅的な遺伝子変異を導入し、骨と共培養したところ、骨内浸潤因子としてSHC4 upregulation, SRRM4 ノックアウト (KO) を同定した。SHC4 upregulation とSRRM4 KO細胞株の機能について、増殖能に有意な差はなかったが、いずれも遊走能の亢進、足場非依存的増殖が確認できた。これにより、脱細胞化骨への侵入に有利に働いたと考えられる。

自由記述の分野

実験病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、CRISPR Activation libraryとKnock Out libraryを導入することでUE7T-9の脱細胞化骨への新規侵入因子として、SHC4遺伝子の過剰発現、SRRM4 KOを同定した。脱細胞化骨に進展する因子を同定したことで、今後新たなin vivoヒト骨髄モデル、疾患モデルの構築を十分に遂行可能と考えており、ヒト造血微小環境の解析、造血メカニズム、間質細胞の遺伝子異常による白血病発症メカニズムなどの解析が、飛躍的に進むものと考える。