赤痢アメーバをモデルとした寄生虫ポリアミン生合成経路の新展開

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15427
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: Jeelani Ghulam 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (60468519)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Entamoeba histolytica / polyamine pathway / Protozoan Parasite / Drug development / Metabolism

研究実績の概要

このプロジェクトでは、E. histolytica のポリアミン生合成経路に関与する 2 つの酵素を精製し、特性評価しました。 われわれは、Entamoeba histolytica のポリアミン生合成経路酵素 (オルニチン脱炭酸酵素および新規脱炭酸酵素) の遺伝子サイレンシングとメタボローム解析を実施しました。 私たちは、寄生虫の生存に不可欠なポリアミン経路酵素を 1 つ特定しましたが、これにはヒト相同体が欠如しており、これが新規の薬剤標的候補となっています。 私たちは、この必須酵素を標的にして寄生虫の増殖を阻害する阻害剤を見つけることを目的として、この研究で同定された新規脱炭酸酵素に対するハイスループットスクリーニングアッセイを最適化しています。
昨年度は 1 件の原稿を出版し、5 件の共著を執筆しました。 さらに、2 つの原稿、1 つはリボフラビン経路に関連し、もう 1 つは E. histolytica のヘキソサミン生合成経路に関連しており、現在審査中です。 現在、データを編集し、投稿に向けて原稿を準備中です。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and structure determination of a new analog of polycavernosides from marine <i>Okeania</i> sp. cyanobacterium (2024)
  • 著者名/発表者名: Umeda Kairi、Kurisawa Naoaki、Jeelani Ghulam、Nozaki Tomoyoshi、Suenaga Kiyotake、Iwasaki Arihiro
  • 雑誌名: Beilstein Journal of Organic Chemistry 巻: 20 ページ: 645～652
  • DOI: 10.3762/bjoc.20.57
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Kagimminols A and B, Cembrene-Type Diterpenes from an <i>Okeania</i> sp. Marine Cyanobacterium (2024)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Akira、Taguchi Raimu、Jeelani Ghulam、Nozaki Tomoyoshi、Suenaga Kiyotake、Iwasaki Arihiro
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: press ページ: press
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.4c00056
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular identification of phlebotomine sand flies and the harbored Leishmania spp. in Sokoto State, Nigeria (2023)
  • 著者名/発表者名: Usman Mahmud、Natala Audu Joseph、Jatau Isa Danladi、Ogo Ndudim Isaac、Jeelani Ghulam、Goto Yasuyuki、Nozaki Tomoyoshi、McKerrow James H.、Balogun Emmanuel Oluwadare
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 巻: 13 ページ: 1219629～1219629
  • DOI: 10.3389/fcimb.2023.1219629
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Total synthesis of acetylene-containing lipopeptides odookeanynes A and B (2023)
  • 著者名/発表者名: Lo Yung-Han、Umeda Kairi、Kurisawa Naoaki、Jeelani Ghulam、Nozaki Tomoyoshi、Suenaga Kiyotake
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 130 ページ: 154763～154763
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2023.154763
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Isolation and Structure Determination of Akunolides, Macrolide Glycosides from a Marine <i>Okeania</i> sp. Cyanobacterium (2023)
  • 著者名/発表者名: Umeda Kairi、Iwasaki Arihiro、Taguchi Raimu、Kurisawa Naoaki、Jeelani Ghulam、Nozaki Tomoyoshi、Suenaga Kiyotake
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 86 ページ: 2529～2538
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.3c00742
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Glycerol biosynthetic pathway plays an essential role in proliferation and antioxidative defense in the human enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica (2023)
  • 著者名/発表者名: Jeelani Ghulam、Balogun Emmanuel Oluwadare、Husain Afzal、Nozaki Tomoyoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 14596～14596
  • DOI: 10.1038/s41598-023-40670-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Metabolomic of parasite infectious diseases for identification potential drug target. (2023)
  • 著者名/発表者名: Jeelani Ghulam
  • 学会等名: The 13th International Symposium of Indonesian Society for Microbiology.
  • 招待講演