皮膚糸状菌の病原性発現機構に関わる細胞内シグナル伝達系の解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15438
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49050:細菌学関連
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 石井 雅樹 武蔵野大学, 薬学部, 助教 (10786966)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 皮膚糸状菌 / 細胞内シグナル伝達 / 感染 / 抗真菌薬 / 薬剤標的 / 遺伝子組み換え / Gタンパク質 / プロテインキナーゼ

研究成果の概要

白癬(水虫)は皮膚糸状菌によって引き起こされるカビの感染症であり、日本人の5人に1人が足白癬と言われるほど一般的な疾患です。本課題では皮膚糸状菌の菌糸成長に必要なRac及びCDC42経路に着目し、その下流で働くプロテインキナーゼp21-activated kinase(PAK)の機能解析を行ないました。皮膚糸状菌のPAKの一つであるCla4を欠損すると菌糸成長や細胞骨格タンパク質アクチンの局在に異常をきたすことがわかりました。さらに、無脊椎動物を用いた感染モデルにおいて、Cla4の阻害剤が動物の生存時間を延長しました。これらのことから、Cla4が新たな抗真菌薬標的になることが期待されます。

自由記述の分野

微生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界的な高齢化に伴い白癬の罹患者数も増加傾向にあります。白癬治療薬の作用標的は非常に限られており、近年報告が増加している薬剤耐性真菌の出現などにより危惧される難治性の白癬を治療するためにも、新規作用標的を持つ抗真菌薬の開発が望まれています。本課題では、Cdc24-Cdc42/Rac-Cla4経路はアクチンを介して皮膚糸状菌の菌糸成長を制御し、爪などの組織における生育においても重要な役割を果たすことを見出しました。このことから、本シグナル伝達経路が新たな抗真菌薬治療標的候補となることが期待されます。