胸腺は、抗原提示細胞によるT細胞の選択を介して、個体免疫寛容の確立に重要な役割を担っている。胸腺内に存在しT細胞の元となる初期T前駆細胞(ETP)は、T細胞のみならず樹状細胞などの抗原提示細胞を生成する能力があることが知られている。一方で、このような抗原提示細胞が胸腺内で担っている役割については不明である。このようなETP由来樹状細胞について、「T細胞の負の選択に寄与するか」、「個体の免疫寛 容の成立に寄与するか」を明らかにし、網羅的遺伝子・分子発現解析を用いて「3.ミエロイド前 駆細胞由来樹状細胞とは異なる特異的な機能の有無」を明らかにすることが本研究の目的である。 BALB/c ETP由来樹状細胞が存在する環境では、B6の場合と比べて、特定のT細胞受容体を有するT細胞の割当が有意に小さいという結果を得た。また同様の結果はシングルセルソーティングによって分取した1つのETPを用いたときにも見られた。一方で、この結果はすでに樹状細胞などのミエロイド細胞への分化を失った段階のT前駆細胞では得られなかった。また、ETPから分化誘導した抗原提示細胞は、T細胞の負の選択に寄与することをin vitroの系においても認めた。これらの結果は、ETPが生成するミエロイド細胞がT細胞の選択に寄与することを示唆している。さらに胸腺内ミエロイド細胞のscRNA-seq解析の結果、古典的樹状細胞のみならず、形質細胞用樹状細胞の一部もT前駆細胞から生成される可能性を示すデータを得た。 B6 ETPを用いて再構成したBALB/c胎仔胸腺をBALB/c nu/nuマウスの腎被膜下へ移植した後に皮膚移植を行ったところ、B6の皮膚は長期生着し、第三者(C3H)の皮膚は初期に拒絶されるという結果を得た。すなわちETPはT細胞の選択を通して個体の免疫寛容に寄与するという示唆が得られた。
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