肺ウイルス感染による宿主免疫応答に対するPI3キナーゼδ阻害剤の効果の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15471
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 神尾 敬子 九州大学, 大学病院, 助教 (50813771)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 抗ウイルス薬 / 喘息・慢性閉塞性肺疾患増悪抑制薬 / PI3Kδ阻害剤 / 自然免疫と獲得免疫のクロストーク

研究成果の概要

患者より採取した気道上皮細胞を用いて、PI3Kδ阻害剤によるヒトメタニューモウイルス感染時の共抑制分子PD-L1とPD-L2の発現増強に対する作用を検討することで、気道ウイルス感染時にはPI3Kδを介した自然免疫と獲得免疫のクロストークがあり、PI3Kδ阻害剤は自然免疫・獲得免疫両面からウイルスの排除に対し促進的に作用する可能性があることを報告した（Ogawa and Kan-o et al. Front Immunol.)。 またマウス肺PCLS (precision-cut lung slices)ヘのヒトメタニューモウイルス感染モデルを作成した。

自由記述の分野

呼吸器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

喘息や慢性閉塞性肺疾患増悪の主原因は、気道へのウイルス感染である。増悪は病態の進行や、呼吸機能の低下を引き起こし患者のQOLを大きく損なうことから、増悪の予防・抑制は重要な管理目標である。
実臨床で使用される吸入ステロイドは、増悪抑制効果がある一方で、感染症の悪化が懸念される。吸入PI3Kδ阻害剤はヒトへの投与により安全性がすでに報告されている。本研究結果から、PI3Kδ阻害剤は多種の気道ウイルス感染症を予防し、喘息やCOPD増悪を抑制するこことで、患者の将来リスクを低減する可能性がある。