Arf経路を介したT細胞生存維持機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15474
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 住吉 麻実 関西医科大学, 医学部, 助教 (50779402)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: T細胞 / 細胞死 / Arf / 自己免疫疾患 / 感染応答

研究成果の概要

Arf1/Arf6二重欠損CD4+T細胞（Arf-KO細胞）の、TCR刺激に伴う細胞死の原因解明に取り組んだ。ナイーブArf-KO Ｔ細胞の代謝はコントロールと差がない一方で、活性化Arf-KO T細胞では酸化的リン酸化が亢進していた。ラパマイシンによりArf-KO細胞の細胞死が抑制されたことから、代謝バランスの異常が細胞死の原因であると示唆された。IL-21の存在下ではArf-KO細胞の生存が維持されており、実際Th1型・Th2型それぞれの免疫誘導時のリンパ節におけるTfhの生存は維持されていた。さらに感染実験から、Arf-KOマウスはある程度の生体防御能を有していることが明らかとなった。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

Arf1・Arf6が全ての状態のT細胞ではなく、活性化T細胞特異的に生存維持に働くこと、その背景に代謝リプログラミングの異常があることを明らかにした点に高い学術的意義がある。既に、T細胞特異的なArf1・Arf6の二重欠損は、自己免疫疾患をほぼ完全に抑制することを報告している。一方で、Th1やTh2を介した感染応答は、Arf1・Arf6を欠損してもある程度維持されていることを本研究で見出した。以上の知見は、Arf1・Arf6が制御する活性化T細胞の生存維持機構を標的とすることで、生体防御の維持と自己免疫疾患の抑制を両立する新たな治療法開発に繋がる可能性を強く示唆し、社会的意義がある。