研究課題
エクソソームは、腫瘍の増殖や転移に深く関与しているものの、その生理的、病理的な機能の詳細はほとんどが不明である。また、シアル酸含有糖脂質であるガングリオシドは、腫瘍の増殖能や浸潤能、転移形成の悪性形質に大きく関与している。本研究の目的は、ガングリオシド組成を改変した細胞を用いて、腫瘍細胞や正常細胞、即ち腫瘍の微小環境に対する腫瘍由来エクソソームにおけるガングリオシドの作用の詳細を明らかにすることである。最初に、ガングリオシドGD3欠損細胞/GD3強制発現細胞の細胞培養液上清より回収したエクソソーム構成分子の発現レベルをウェスタンブロッティング法により比較した。まず、エクソソームマーカーであるCD63やTSG101などの分子がGD3強制発現細胞由来エクソソームに多く含まれていた。また、細胞接着分子であるインテグリンの多くのサブユニットがGD3強制発現細胞由来のエクソソームにおいて高いレベルで発現していることが明らかとなった。さらに、GD3欠損細胞にGD3強制発現細胞由来のエクソソームを添加して培養すると、細胞内シグナルの活性化が見られた。
2: おおむね順調に進展している
エクソソームマーカーやインテグリンサブユニットの多くがGD3発現細胞由来エクソソームにおいてGD3欠損細胞由来のエクソソームと比較して高発現していることが明らかになった。さらに、GD3強制発現細胞由来のエクソソームがメラノーマの細胞内シグナルを活性化することを明らかにした。これらは新たな発見であるため。
上記で明らかとなった分子のエクソソームにおける機能や、ガングリオシドとのクラスター形成の有無を明らかにする。
今年度使用額内で発注をしたにもかかわらず、納品に遅延が生じ次年度の請求になったため。
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