2023 年度研究成果報告書

Ror1-Rifシグナルによる血管擬態メカニズムの解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21K15504
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	紙崎孝基神戸大学, 医学研究科, 助教 (00883448)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	Wnt5a-Ror1 / 肺腺がん / 浸潤 / 血管擬態
研究成果の概要	これまで肺腺がん細胞におけるWnt5a-Ror1シグナルの役割は不明であった。今回、我々は低分子量Gタンパク質RifがWnt5a-Ror1シグナルを制御し糸状突起形成に寄与することを見出した。また、RifおよびRor1の発現を抑制することで、肺腺がん細胞の増殖、浸潤、血管擬態形成能などが低下することを見出した。浸潤過程ではがん細胞の極性化や細胞外基質の分解に、血管擬態形成過程では細胞間張力にRor1シグナルが関与している可能性が示唆された。本解析から、Rif-Wnt5a-Ror1シグナルは糸状突起形成を介して、肺腺がん細胞の様々な機能において重要な役割を担っていることが示された。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまでがん細胞の浸潤には浸潤突起が重要であるという報告が多かったが、今回の解析結果から浸潤突起とは異なる突起構造である糸状突起も浸潤に重要であることが明らかとなった。また、糸状突起は浸潤だけでなく、生存や増殖、血管擬態にも重要であることがわかり、がん細胞の多様な機能制御を担う新たな突起構造として明らかにできた点で学術的意義は大きい。今後、糸状突起の多様な機能について詳細に解析することで、将来的に新規がん治療薬の創出に繋がることが期待されるため、社会的意義も十分に有する研究成果であると考える。